デスモソーム形成のカルシウムスイッチの分子機構

桥粒形成中钙开关的分子机制

• 批准号: 60223017
• 负责人: 大西 俊一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60223017/
• 关键词: カルシウム; デスモソーム; 分化; 蛋白質合成; 蛋白質のリン酸化

デスモソームは上皮性細胞間に形成される小器官であるが、in vitroではその形成がカルシウムイオン濃度によって調節されている。マウス皮層初代培養細胞を、低濃度(30μM)のカルシウム存在下で培養するとデスモソームは形成されず、細胞の分化も生じないが、カルシウム濃度を通常の値(1μM)にするとデスモソームが同期的に生成し、生体の皮膚組織と同様な分化もin vitroで誘導される。このカルシウムスイッチの分子機構を、デスモソーム構成蛋白質の合成・リン酸化・糖鎖の結合・細胞膜への組み込み・細胞膜における成分蛋白質間の特異的相互作用・特異的集合などを明らかにすることを目的として研究した。デスモソーム構成蛋白質のうち、デスモグリエン【I】,【II】(DG【I】,【II】)は細胞膜を貫く糖蛋白質、DG【III】は細胞外にあるデスモソーム構成蛋白質、デスモプラキン【I】/【II】,【III】,【IV】(DP【I】/【II】,【III】,【IV】)は細胞膜の細胞内側に存在している。本年度の研究結果は以下の通りである。1)DP【I】/【II】及びDG【I】,【II】,【III】は低カルシウム濃度培養液(LCM)中でも合成が行われている。2)DG【I】のターンオーバーはLCM中ではDP【I】/【II】,DG【II】に比較して早い。3)DG【I】,DG【II】のDP【I】/【II】に対する量比は高カルシウム濃度培養液(HCM)中で増加する。4)DG【II】の合成速度はHCMで著しく増加する。5)DP【I】/【II】,DG【I】はLCM中でもリン酸化されている。6)リン酸化レベルはHCM中で増加する。7)DG【I】のリン酸化速度はHCM中で大きく増加する。8)12-0-テトラデカノイルフォルボール-13-アセテート(TPA)はDP【I】/【II】,DG【I】のリン酸化速度をHCM中で増加させる。これらの結果は、デスモソームの初期形成は既に存在しているデスモソーム蛋白質の集合によって生起すること、LCM中でDG【I】の分解を促進する機構の存在すること、DP【I】/【II】,DG【I】のリン酸化度が安定なデスモソーム構造形成に関与している可能性、プロテインキナーゼCがデスモソーム形成に関与している可能性を示唆する。

デ ス モ ソ ー ム は に between epithelial cells formed さ れ る small organ で あ る が, the in vitro で は そ の form が カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration に よ っ て adjust さ れ て い る. マ ウ ス cortex in the early generation of cultured cells を, low concentration (30 microns) の カ ル シ ウ ム で cultivation in the presence of す る と デ ス モ ソ ー ム は form さ れ ず, cells の も じ な い が, カ ル シ ウ ム concentration on を usually の numerical mu (1 M) に す る と デ ス モ ソ ー ム が に generate し during this period, the raw body の skin tissue と with others も な differentiation in vitroで induces される. こ の カ ル シ ウ ム ス イ ッ チ の molecular を, デ ス モ ソ ー の ム constitutes protein synthesis, リ ン acidification, sugar lock の combination, cell membrane へ の group み 込 み, cell membrane に お け る composition の specific interaction between proteins, specific collection な ど を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て research し た. デ ス モ ソ ー ム constitutes protein の う ち, デ ス モ グ リ エ ン [I], [2] (DG [I], [II]) は を cell membrane penetration く protein sugar, DG [III] は extracellular に あ る デ ス モ ソ ー ム constitutes protein, デ ス モ プ ラ キ ン [I] / [II], [3], [IV] (DP [I] / [II], [I II], [IV]) に cell membrane に there is a て て る る る. The <s:1> research results of this year である the following <s:1> general である である. 1) DP [I] / [II] and び DG [I], [2], [III] は low カ ル シ ウ ム (LCM) concentration in the culture medium of で も synthetic line が わ れ て い る. 2) In LCM, で DP [I] / [II] and DG [II] に are earlier than <s:1> て by タ. 3) DG [I], DG [II] の DP [I] / [II] に す seaborne る quantity is higher than は カ ル シ ウ ム (HCM) concentration in the culture medium of で raised plus す る. 4) The synthesis rate of DG [II] HCMで increases by く. 5)DP [I] / [II],DG [I] リ LCM で リ リ acidification されて る る. 6)リ <s:1> acidify レベ する する increase する in <s:1> HCM. 7)DG [I] <s:1> リ the acidification rate of <s:1> in HCM is greater than that of で and く increases する. 8) 12-0 - テ ト ラ デ カ ノ イ ル フ ォ ル ボ ー ル - 13 - ア セ テ ー ト (TPA) は DP [I] / [II], DG [I] の リ ン acidification speed を で raised in HCM and さ せ る. こ れ ら の results は, デ ス モ ソ ー ム の formed early は に exist both し て い る デ ス モ ソ ー ム protein の collection に よ っ て arise す る こ と, LCM で DG [I] の decomposition を promote す る institutions exist の す る こ と, DP [I] / [II], DG [I] の リ ン acidification degrees が settle な デ ス モ ソ ー ム に structure formation masato and し て い る possibility, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C が デ ス モ ソ ー ム form に masato and し て い を る possibility in stopping す る.

项目成果

Cell Structure and Function. 10-4. (1985)

细胞结构和功能。