淀粉样前体分泌酶的鉴定、表达和调控-猫眼课题宝

淀粉样前体分泌酶的鉴定、表达和调控

批准号：

04268203

负责人：

鈴木紘一

金额：

$1.28万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

1992

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1992 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04268203/

关键词：

カテプシンアルツハイマー病アミロイドタンパク質アミロイド前駆体

项目摘要

项目成果

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アルツハイマー病の教人斑は42残基からなるアミロイドβタンパク質からなる。このβはアミロイド前駆体タンパク質APPから切り出されて生じる。APPはリセプター型タンパク質で機能は不明であるが、正常時にはAPPセクレターゼにより切断され,細胞外ドメインはプロテアーゼネキシンとして知られるものになり代謝される。病的な状態においては、APPの中に存在するβのN,C両末端部分がプロテアーゼで切断されてβが生じる。一担βが生じると不溶性となり決着する。βの沈着とアルツハイマー病の発症とが直接相関するか否か不明であるが、APPの正常および異常時の代謝経路を知ることは、その病因解明のためにも極めて重要であると考え、APPの代謝に焦点をあてて研究を行った。まず、APPのアミノ酸配列から、βを切り出す際の切断部位に対応する合成ベプチドでプロテアーゼの検索をし、これまでに高分子量多機能プロテアーゼと、プロリルエンドペプチダーゼと同定した。さらにカテプシンBがAPPセクレターゼとして作用し、正常時のAPPの代謝に関与することを示した。またこのカテプシンBはβタンパク質のN末端にも作用することが半明した。これらをさらに確認するためAPP695をCOS細胞で発現させ、この切断を観案し、合成ペプチドでえられた結果と似た結果をえた、次にカテプシンがどのようにしたAPPと出会うかを明らかにするため、APPが分泌顆粒中でカテブシンを含むリソームと融合し、APPが切断される経路を考え、これを確認する実験を行っている。またAPPの分解においてカルパインが作用することが十分考えられるので、カルパインの関与についても検討を行っている。

期刊论文(6)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Tagawa,K.,Maruyama,K. & Ishiura,S.: "Amyloid beta/A4 precursor protein (APP) processing in lysosome" Amm.N.Y.Acad.sci.,. 674. 129-137 (1992)

田川，K.，丸山，K.

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

石浦章一,木野内忠稔,鈴木紘一: "痴呆,カルシウム,ユビキチン" Dementia. 7. (1993)

Shoichi Ishiura、Tadatoshi Kinouchi、Koichi Suzuki：“痴呆、钙和泛素”痴呆 7。（1993 年）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Suzuki,K.,Saido,T.C. & Hirai,S.: "Modulation of Cellular Signals by Calpain" Ann.N.Y.Acad.Sci.,. 674. 218-227 (1992)

铃木,K.,斋藤,T.C.

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

蛋白分解のニューバイオロジー

批准号：

08278101
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
资助金额：

$35.2万
财政年份：

1996
负责人：

鈴木紘一
依托单位：

Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology (2000)The University of Tokyo (1996-1999)