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アミロイド前駆体セクレターゼの同定,発現と制御

淀粉样前体分泌酶的鉴定、表达和调控

基本信息

批准号：
04268203
负责人：
鈴木紘一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病の教人斑は42残基からなるアミロイドβタンパク質からなる。このβはアミロイド前駆体タンパク質APPから切り出されて生じる。APPはリセプター型タンパク質で機能は不明であるが、正常時にはAPPセクレターゼにより切断され,細胞外ドメインはプロテアーゼネキシンとして知られるものになり代謝される。病的な状態においては、APPの中に存在するβのN,C両末端部分がプロテアーゼで切断されてβが生じる。一担βが生じると不溶性となり決着する。βの沈着とアルツハイマー病の発症とが直接相関するか否か不明であるが、APPの正常および異常時の代謝経路を知ることは、その病因解明のためにも極めて重要であると考え、APPの代謝に焦点をあてて研究を行った。まず、APPのアミノ酸配列から、βを切り出す際の切断部位に対応する合成ベプチドでプロテアーゼの検索をし、これまでに高分子量多機能プロテアーゼと、プロリルエンドペプチダーゼと同定した。さらにカテプシンBがAPPセクレターゼとして作用し、正常時のAPPの代謝に関与することを示した。またこのカテプシンBはβタンパク質のN末端にも作用することが半明した。これらをさらに確認するためAPP695をCOS細胞で発現させ、この切断を観案し、合成ペプチドでえられた結果と似た結果をえた、次にカテプシンがどのようにしたAPPと出会うかを明らかにするため、APPが分泌顆粒中でカテブシンを含むリソームと融合し、APPが切断される経路を考え、これを確認する実験を行っている。またAPPの分解においてカルパインが作用することが十分考えられるので、カルパインの関与についても検討を行っている。

The 42 residues in the gene are changed from the original to the original. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with me. The function of APP is unknown, and the function of APP is unknown. Under normal conditions, APP is disconnected, and the function of extracellular membrane is unknown. In the disease state, β is present in APP, and β is present in the terminal part of APP A load of beta is produced and insoluble. The study of the metabolic pathway of APP is very important for understanding the etiology of the disease. In addition to the above, the APP has a high molecular weight and multifunctional function. The function of APP metabolism is shown in the following table. The N-terminal part of the β-terminal part It has been confirmed that APP695 has been detected in COS cells, that the disconnection has been investigated, that the results obtained from the synthetic template are similar to those obtained from the synthetic template, that the APP will be released from the meeting, that the APP secretion granules contain a large number of molecules that are integrated into the body, and that the APP is disconnected. This has been confirmed. The decomposition of APP is very important to the development of APP, and the relationship between APP and APP is discussed.