細胞増殖シグナルの伝達・発現とその制御

细胞增殖信号的传递、表达及其调控

• 批准号: 02151080
• 负责人: 鈴木 紘一
• 金额: $ 13.44万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151080/
• 关键词: インスリンリセプタ-; 情報伝達; プロテインキナ-ゼC

1.細胞膜近辺の現象の解析ーーインスリンリセプタ-の発現系を使いPI3キナ-ゼの85Kサブユニットがリン酸化されることが判明した。また、カエルの卵の系でM期に活性化されるキナ-ゼがMAPキナ-ゼであることを始めて明らかにし,そのcDNAのクロ-ニングを完成した。このキナ-ゼはG_0/G_1期にも特異的に活性化され,微小管と情報伝達の関係を明らかにする手がかりとしてさらに研究を進めている。情報伝達に伴い活性化されるPKCの新しい分子種をさらに数種類同定し,結局,PKCは10種類を越えるファミリ-を形成していることが明らかになった。また,これらの新しいPKC,nPKCがGH4C1細胞では生理的な刺激に反応し,情報を伝達することが,甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンを用いた実験で明らかになった。また,PKC分子種間ではPKCγのみがホルボ-ルエステル刺激に反応してTREーCATの発現が誘導できず,PKC分子に機能分担があることが判明した。2.核内でおこる現象の解明ーーFos,Junおよびその関連のFra1,Fra2について解析した。Jun/Fosだけでなく,Fra2/JunなどもAPー1配列に特異的に結合することが明らかになった。また,カルパスタチンのcDNAを細胞内で発現させると,JunによるTREーCATの転写活性の著しい増加が観察され,Junなどの転手因子の活性がプロテア-ゼによって制御されていることが示唆された。3.酵母系をもとにした情報の流れの解析ーーPKCの阻害剤スタウロスポリンに対する耐性出芽酵母変異株を単離し,そのうちの1つを解析し,PKCの類似体であるものが同定された。この変異株は2nの状態で増殖を停止していた。また,分裂酵母でもアデニル酸シクラ-ゼを同定し構造を決定した。このものの遺伝子を破壊しても生育は可能であったが,有性生殖に対しては脱抑制されていた。

1. The analysis of the phenomenon of cell membrane near the edge of the cell membrane is based on the analysis of the phenomenon of cell membrane near the edge of the cell membrane. The cDNA sequence of the cDNA sequence was completed. The relationship between microtubule and information transmission in G_0/G_1 phase is studied. The number of new PKC molecular species is constant, and the number of PKC molecular species is constant. The new PKC, nPKC, GH4C1 cells respond to physiological stimuli, and information is transmitted to the thyroid stimulating cells. The expression of TRE CAT was induced by PKC γ and the function sharing of PKC γ was identified. 2. The explanation of the phenomenon of in the nuclear nucleus--Fos, Jun and its connection with Fra 1, Fra 2 are analyzed. Jun/Fos, Fra 2/Jun In addition, the expression of TRE-CAT gene in Jun was observed to increase in the expression of TRE-CAT gene in Jun, and the expression of TRE-CAT gene in Jun increased in the expression of TRE-CAT gene in Jun and increased in the expression of TRE-CAT gene in Jun. 3. Analysis of the flow of information in yeast systems-- This is the first time that a plant has grown in the state of 2n. The split yeast was determined by the same structure. This is the first time that we've had sex, and we've had sex.

项目成果

Osada,S.: "A phorbol ester receptor/kinase C eta,a new member of the protein kinase C family predominantly expressed in lung and skin." J.Biol.Chem.265. 22434-22440 (1990)

Osada,S.：“佛波酯受体/激酶 C eta，蛋白激酶 C 家族的新成员，主要在肺和皮肤中表达。”

Shmma,Y.: "Isolation and characterization of neomycinーsensitive mutant in Saccharomyces cerevisiae." J.Gen.Microbiol.136. 1753-1761 (1990)

Shmma，Y.：“酿酒酵母中新霉素敏感突变体的分离和表征。J.Gen.Microbiol.136（1990）。”

Kitayama,H.: "Genetic analysis of the Krevー1 gene:potentiation of its tumor suppressor activity by specific poin mutations." Proc.Natl.Acad.Sci.87. 4284-4288 (1990)

Kitayama, H.：“Krev-1 基因的遗传分析：通过特定点突变增强其肿瘤抑制活性。”Proc.Natl.Acad.Sci.87 (1990)。

Zang,K.: "Identification of small clusters of divergent amino acids that mediate the opposing effects of ras and Krevー1" Science. 249. 162-165 (1990)

Zang, K.：“介导 ras 和 Krev-1 的相反作用的不同氨基酸小簇的鉴定”《科学》249. 162-165 (1990)。

Nagata,K.: "The ram:a novel low molecular weight GTPーbinding protein cDNA from a rat megakaryocyte library" FEBS Lett.275. 29-32 (1990)

Nagata, K.：“公羊：来自大鼠巨核细胞文库的新型低分子量 GTP 结合蛋白 cDNA”FEBS Lett.29-32 (1990)。