バイオモジュレーターとしてのプロテアーゼ

蛋白酶作为生物调节剂

• 批准号: 07358024
• 负责人: 鈴木 紘一
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07358024/
• 关键词: プロテアーゼ; バイオモジュレータ

細胞内蛋白分解の実体を明らかにするための重点領域研究「蛋白分解のニューバイオロジー」を開始するにあたり、種々の準備を行った。(1)蛋白分解の領域の現時点での問題点と今後の展望の分析本重点領域は2つの計画班と公募研究で推進するが、研究は各自がこれまで進めてきた研究をそのまま強力に推進するだけでなく、テーマを決めて班全体として解決に向うテーマを設定するつもりである。そのためには各研究分野で現在の問題点を明確にするとともに、今後の研究の動向を見定める必要がある。そのため、プロテアソーム、カルパイン系、リソソーム系の3大蛋白質分解系、ならびに蛋白質の寿命決定機構、プロテアーゼ作用と細胞機能、プロテアーゼ作用と病態、の6点にテーマを絞って専門家2人が講師となり勉強会を開いた。その結果、今後の大きな問題点として蛋白の寿命を決めるシグナルの同定、蛋白分解の高感度測定法の開発、特異的および非特異的阻害剤の開発等が今後の焦点として浮かび上がった。(2)公募研究課題として望ましい研究の分析上記の勉強会の結果をふまえ、重点領域研究を推進するためにふさわしい研究テーマを検討した。その結果、本領域全体としてのレベルの向上も極めて重要ではあるものの、公募研究についても上記のような焦点を絞った研究テーマを中心にするべきであるとの意見で一致した。これをもとに、今後は毎年ある程度テーマを変える可能性はあるものの、中心課題に合った公募研究と計画研究とで本重点領域研究を運営することでまとまった。

A key area of research on intracellular proteolysis is the preparation of proteolysis. (1)Analysis of the current problems and future prospects in the field of protein decomposition. This focus area is divided into two categories: planning class and public offering research. Each category is divided into two categories: planning class and public offering research. The current problems of each research field are clearly defined, and the future research trends are determined. The three major protein decomposition systems, protein life-determining mechanisms, protein function and cell function, protein function and pathology, and the six major protein decomposition systems, protein system and software system, are open to the public. The results, future problems and the determination of protein life, the development of high sensitivity assays for protein decomposition, the development of specific and non-specific inhibitors, etc., will be the focus of the future. (2)Public offering research topics and research analysis on the results of the meeting, key areas of research to promote the development of research The results of this field are consistent with the opinions of the whole field. This is the first time that I've ever been involved in a project.

项目成果

Yoshizawa,T.,Sorimachi,H.,Tomioka,S.,et al: "A catalytic subunit of calpain possesses full proteolytic activity." FEBS Lett. 358. 101-103 (1995)

Yoshizawa,T.、Sorimachi,H.、Tomioka,S.等人：“钙蛋白酶的催化亚基具有完全的蛋白水解活性。”

Sorimachi, H., Kinbara, K., Kimura, S., et. al.: "Muscle-specific calpain, p94, responsible for limb girdle muscular dystrophy type 2A, associates with connectin through IS2, a p94-specific sequence." J. Biol. Chem.270. 31158-31162 (1995)

Sorimachi, H.、Kinbara, K.、Kimura, S. 等。

Eto,A.,Akita,Y.,Saito,T.C.,et al.: "The role of the calpain-calpastatin system in thyrotropin-releasing hormone-induced selective down-regulation of a protein kinase C isozyme,nPKC,in rat pituitary GH_4C_1 cells." J.Biol.Chem.270. 25115-25120 (1995)

Eto,A.、Akita,Y.、Saito,T.C.等人：“钙蛋白酶-钙蛋白酶抑制素系统在促甲状腺素释放激素诱导的大鼠垂体中蛋白激酶 C 同工酶 (nPKC) 选择性下调中的作用

Sorimachi,H.,Tsukahara,T.,Okada-Ban,M.,et al.: "Identification of a third ubiquitous calpain species-Chiken muscle expresses four distinct calpains." Biochim.Biophys Acta.1261. 381-393 (1995)

Sorimachi,H.、Tsukahara,T.、Okada-Ban,M.等人：“鉴定出第三种普遍存在的钙蛋白酶种类——Chiken 肌肉表达四种不同的钙蛋白酶。”

Mimori,t.,Suganuma,K.,Tamai,Y.,et al.: "Autoantibodies to calpastatin (an endogenous inhibitor for calcium-dependent neutral protease,calpain)in systemic rheumatic diseases." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 92. 7267-7271 (1995)

Mimori,t.、Suganuma,K.、Tamai,Y.等人：“系统性风湿病中钙蛋白酶抑制剂（钙依赖性中性蛋白酶钙蛋白酶的内源性抑制剂）的自身抗体。”