ジストロフィンの欠損を補う胎児型アイソフォームの発現調節

调节胎儿亚型的表达以补偿肌营养不良蛋白的缺乏

• 批准号: 05253206
• 负责人: 鈴木 紘一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05253206/
• 关键词: 筋ジストロフィー; ジストロフィン; ジストロフィン類似蛋白質; 遺伝子発現

デュシャンヌ型筋ジストロフィー(DMD)で欠損しているジストロフィンとそのアイソフォームであるDRPの発現様式、並びに筋崩壊の機構について検討した。常染色体にコードされるDRPがジストロフィンの胎児型アイソフォームであるかどうか検討する目的で、ジストロフィンが欠損しているモデル動物であるmdxマウスでのDRPの発現と、その発達過程における変化を蛋白的に追跡した。その結果、DRPはmdxマウス胎児骨格筋で強く発現しており、出生にかけて減少することが明らかとなった。しかし、出生後もDRPの発現は認められた。これは、出生後ほとんどDRPの発現が見られない正常マウスとは対照的であった。一方、ジストロフィンは胎児期には発現が認められないが、出生後骨格筋の膜に強く認められるようになった。以上の結果は、DRPがジストロフィン発現と逆相関になっていることを示し、後者の欠損を前者が補っていることを示唆していた。また、4人のDMD患者でのDRP発現を検討したところ、個人差はあったが一般的にDRPの発現量は増大していた。DMDでは、ジストロフィンの欠損によって筋細胞膜が弱体化し、細胞外からカルシウムイオンが流入して蛋白分解の亢進が見られる、と推測されている。これに関与するカルシウム依存性蛋白分解酵素カルパインの発現量の増加も、今年度の研究により明らかになった。また、新しいカルパイン分子種p94が骨格筋cDNAライブラリーより分離され、全構造の発表と共に、代謝回転が他の分子種よりも速いことが判明した。mRNAの発現量がμ-、及びm-カルパインよりも多いため、新分子種は筋特異的蛋白分解作用に関与していることが示唆された。今後は、DMD患者でのジストロフィン欠損とDRPの発現増強、並びにカルパインの発現との関連に的を絞り、筋崩壊の過程を明らかにしていきたい。

デ ュ シ ャ ン ヌ type steel ジ ス ト ロ フ ィ ー (DMD) で owe loss し て い る ジ ス ト ロ フ ィ ン と そ の ア イ ソ フ ォ ー ム で あ る DRP の 発 others type, and now び に muscle collapse 壊 の institutions に つ い て beg し 検 た. Autosomal に コ ー ド さ れ る DRP が ジ ス ト ロ フ ィ ン の tire type where ア イ ソ フ ォ ー ム で あ る か ど う か beg す 検 る purpose で, ジ ス ト ロ フ ィ ン が owe loss し て い る モ デ ル animal で あ る MDX マ ウ ス で の DRP の 発 と, そ の 発 da process に お け る variations of を protein に tracing し た. そ の results, DRP は MDX マ ウ ス tire where strong skeletal muscle で く 発 now し て お り, birth に か け て reduce す る こ と が Ming ら か と な っ た. <s:1> められた められた, postnatal められた DRP occurrence められた recognition. Youdaoplaceholder5 れ, ほとん <s:1> DRP after birth, が, られな, られな, and であった of normal <s:1> ウスと ウスと. Side, ジ ス ト ロ フ ィ ン は fetal stage where に は 発 が now recognize め ら れ な い が, after the birth of skeletal muscle strong の membrane に く recognize め ら れ る よ う に な っ た. は の results above, the DRP が ジ ス ト ロ フ ィ ン 発 now と anti-phase masato に な っ て い る こ と を し, fill the latter が の owe loss を the former っ て い る こ と を in stopping し て い た. ま た, four people の DMD patients で の DRP 発 を now beg し 検 た と こ ろ, poor personal は あ っ た が general に DRP の 発 は raised large amount of now し て い た. DMD で は, ジ ス ト ロ フ ィ ン の owe loss に よ っ て が weak body muscle cell membrane し and extracellular か ら カ ル シ ウ ム イ オ ン が inflows し て protein decomposition の hyperthyroidism が see ら れ る, と speculation さ れ て い る. こ れ に masato and す る カ ル シ ウ ム dependence protein decomposing enzyme カ ル パ イ ン の 発 now quantity の raised も, our の に よ り Ming ら か に な っ た. ま た, new し い カ ル パ イ ン molecules of p94 が skeletal muscle cDNA ラ イ ブ ラ リ ー よ り separation さ れ, whole structure の 発 table と に, metabolic back planning が he の molecular よ り も speed い こ と が.at し た. Amount of mRNA の 発 now が mu - and び m - カ ル パ イ ン よ り も more い た め は muscle specific protein, a new molecular decomposition に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. は, DMD patients で の ジ ス ト ロ フ ィ ン owe loss と DRP の 発 rights is strong, and now び に カ ル パ イ ン の 発 now と の masato stranded even に を り, jin collapse 壊 の process を Ming ら か に し て い き た い.

项目成果

Suzuki,K.: "In hibitory spectra of purified nexin-II and related proteins towards cellular proteinases." Biochimie. 75. 911-915 (1993)

Suzuki,K.：“纯化的 nexin-II 和相关蛋白对细胞蛋白酶的抑制谱。”

Suzuki,K.: "Spatial resolution of fodrin proteolysis in postischemic brain." J.Biol.Chem.268. 25239-25243 (1993)

Suzuki,K.：“缺血后大脑中胞质蛋白水解的空间分辨率。”

Suzuki,K.: "Amyloid precursor protein is found in lysosomes." Gerontology. 39. 24-29 (1993)

Suzuki,K.：“淀粉样前体蛋白存在于溶酶体中。”