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情報伝達におけるプロテインキナーゼCの消失の意義と機構の解析

情報伝達におけるプロテインキナーゼCの消失の意義と機構の解析
蛋白激酶C丢失在信息传递中的意义及机制分析
批准号：
07273217
负责人：
鈴木 紘一
金额：
$2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273217/
关键词：
プロテインキナーゼCカルパインプロラクチン情報伝達ダウンレギュレーション

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
プロテインキナーゼC(PKC)は生体内の情報伝達を担う中心的なリン酸化酵素で、細胞増殖を初めとする基本的な生命現象と深く関係している。この酵素は、合成された後ダウンレギュレーションという機構で働きを失うことが、幾つかの例で示されているが、その正確な過程は未知のままであった。本研究では、下垂体由来のGH_4C_1細胞で認められるPKCεのダウンレギュレーションが、細胞内カルシウム依存性蛋白分解酵素カルパインによって行われていることを初めて証明した。GH_4C_1細胞をカルパインの特異的阻害剤であるALLNalとカルパスタチンペプチドで処理したときにのみPKCεの細胞内からの消失(ダウンレギュレーション)が抑制された。このとき同時に、細胞質に存在していたカルパインは細胞膜に移行していることも明らかになった。GH_4C_1細胞は、TRHの刺激によってプロラクチンを分泌することが知られている。ALLNalによってPKCεのダウンレギュレーションを阻止すると、新たに合成されたプロラクチンの分泌が阻害された。このときプロラクチンのmRNA量は減少せず、むしろ増加している位であったので、PKCεのダウンレギュレーションの阻害は蛋白質の翻訳レベルの制御に直接影響することを示している。これはPKCεのダウンレギュレーションが生理的刺激による細胞機能において、単にPKCを消失させるだけでなく、この消失が情報伝達を積極的に進めるのに必要であることを示唆する最初の結果である。
英文摘要
プロテインキナーゼC(PKC)は生体内の情報伝達を担う中心的なリン酸化酵素で、細胞増殖を初めとする基本的な生命現象と深く関係している。この酵素は、合成された後ダウンレギュレーションという機構で働きを失うことが、幾つかの例で示されているが、その正確な過程は未知のままであった。本研究では、下垂体由来のGH_4C_1細胞で認められるPKCεのダウンレギュレーションが、細胞内カルシウム依存性蛋白分解酵素カルパインによって行われていることを初めて証明した。GH_4C_1細胞をカルパインの特異的阻害剤であるALLNalとカルパスタチンペプチドで処理したときにのみPKCεの細胞内からの消失(ダウンレギュレーション)が抑制された。このとき同時に、細胞質に存在していたカルパインは細胞膜に移行していることも明らかになった。GH_4C_1細胞は、TRHの刺激によってプロラクチンを分泌することが知られている。ALLNalによってPKCεのダウンレギュレーションを阻止すると、新たに合成されたプロラクチンの分泌が阻害された。このときプロラクチンのmRNA量は減少せず、むしろ増加している位であったので、PKCεのダウンレギュレーションの阻害は蛋白質の翻訳レベルの制御に直接影響することを示している。これはPKCεのダウンレギュレーションが生理的刺激による細胞機能において、単にPKCを消失させるだけでなく、この消失が情報伝達を積極的に進めるのに必要であることを示唆する最初の結果である。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Eto,A.,Akita,Y.,Saido.T.C.,et.al.: "The role of the calpain-calpastatin system in thyrotropin-releasing hormone-induced selective down-regulation of a protein kinase C isozyme,nPKCε,in rat pituitary GH_4C_1 cells." J.Biol.Chem.270. 25115-25120 (1995)
Eto, A.、Akita, Y.、Saido.T.C. 等人：“钙蛋白酶-钙蛋白酶抑制素系统在促甲状腺素释放激素诱导的大鼠蛋白激酶 C 同工酶 nPKCε 选择性下调中的作用垂体 GH_4C_1 细胞。”J.Biol.Chem.270.25115-25120 (1995)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
蛋白分解のニューバイオロジー
バイオモジュレーターとしてのプロテアーゼ
  • 批准号：
    07358024
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
  • 资助金额：
    $0.0万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    鈴木 紘一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
バイオモジュレーターとしてのプロテアーゼ
  • 批准号：
    06354019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    鈴木 紘一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
細胞内タンパク質の分解と生理的意義
  • 批准号：
    05354016
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    鈴木 紘一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
海外基金