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情報伝達におけるプロテインキナーゼCの消失の意義と機構の解析

蛋白激酶C丢失在信息传递中的意义及机制分析

基本信息

批准号：
07273217
负责人：
鈴木紘一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

プロテインキナーゼC(PKC)は生体内の情報伝達を担う中心的なリン酸化酵素で、細胞増殖を初めとする基本的な生命現象と深く関係している。この酵素は、合成された後ダウンレギュレーションという機構で働きを失うことが、幾つかの例で示されているが、その正確な過程は未知のままであった。本研究では、下垂体由来のGH_4C_1細胞で認められるPKCεのダウンレギュレーションが、細胞内カルシウム依存性蛋白分解酵素カルパインによって行われていることを初めて証明した。GH_4C_1細胞をカルパインの特異的阻害剤であるALLNalとカルパスタチンペプチドで処理したときにのみPKCεの細胞内からの消失(ダウンレギュレーション)が抑制された。このとき同時に、細胞質に存在していたカルパインは細胞膜に移行していることも明らかになった。GH_4C_1細胞は、TRHの刺激によってプロラクチンを分泌することが知られている。ALLNalによってPKCεのダウンレギュレーションを阻止すると、新たに合成されたプロラクチンの分泌が阻害された。このときプロラクチンのmRNA量は減少せず、むしろ増加している位であったので、PKCεのダウンレギュレーションの阻害は蛋白質の翻訳レベルの制御に直接影響することを示している。これはPKCεのダウンレギュレーションが生理的刺激による細胞機能において、単にPKCを消失させるだけでなく、この消失が情報伝達を積極的に進めるのに必要であることを示唆する最初の結果である。

PKC is a fundamental biological phenomenon that affects the transmission of information in the body and the growth of cells. The enzyme is synthesized in the following manner: the enzyme is synthesized in the following manner: the enzyme is synthesized in the following This study provides an initial evidence of the origin of PKC in GH_4C_1 cells, and of intracellular PKC dependent proteolytic enzymes. GH_4C_1 cells were inhibited by specific inhibitors such as ALLNal and PKC. In the meantime, the cytoplasm exists, and the cell membrane migrates. GH_4C_1 cells are stimulated by TRH and secreted by TRH. ALLNAL is the most important component of PKC in the world. The amount of PKC mRNA decreased, increased, and the inhibition of PKC mRNA was directly affected by the inhibition of PKC mRNA. This is the first result of PKC's disappearance from physiological stimulation, cell function, and information transmission.