イソカルバサイクリン及びロイコトリエン類の超効率的不斉全合成

异碳环素和白三烯的超高效不对称全合成

• 批准号: 05234210
• 负责人: 三上 幸一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05234210/
• 关键词: イソカルバサイクリン; ホルムアルデヒド-エン反応; プロスタグランジン; 不斉ルイス酸触媒; ビナフトール; 光学活性チタン錯体

ホルムアルデヒド-エン反応の不斉触媒化:イソカルバサイクリン合成我々はすでに、光学活性ビナフトール-チタン(BINOL-Ti錯体)を不斉ルイス酸触媒としてグリオキシラートを親エン体とするカルボニル-エン反応の不斉触媒化に成功している。今回、ホルムアルデヒドを親エン体とするカルボニル-エン反応の不斉触媒化を検討し、(3-オキサ)イソカルバサイクリンの形式的全合成を行った。まず、対称な双環性エン基質を用い、不斉触媒的ホルムアルテヒド-エン反応による不斉非対称化について検討した。反応は錯体(R)-BINOL-TiのCH_2Cl_2溶液にエン体および親エン体を加え、-30℃で攪拌して行った。その結果、エナンチオ選択的に反応が進行し、(R)-BINOL-Ti錯体を用いると、11S-体のエン生成物が得られることが明らかとなった。そこでω-鎖を有する光学的に純粋なエン基質を用い、重複不斉誘導について検討した。キラル双環性エン基質は、光学分割したβ-ヒドロキシ酸にω-鎖を導入した後、数ステップで得られる。不斉触媒的ホルムアルデヒド-エン反応の結果、二重結合を位置選択的に6,9α位へ導入でき、(3-オキサ)イソカルバサイクリン合成の鍵中間体が得られた。新規不斉触媒的カルボニル-エン反応の開発:イソカルバサイクリン誘導体合成種々のα-鎖を有するイソカルバサイクリン誘導体の不斉合成を指向し、共役イナールを親エン体とする新規カルボニル-エン反応の不斉触媒化を検討した。まず、対称なエン基質について、この新規エン反応の不斉触媒化を検討した結果、このアルデヒドも十分なエン反応性を有し、対応するエン生成物を収率よく、しかも91%の6,9α位置選択性。88%eeR選択性で与えることを見い出した。そこで、ω-鎖を有するエン基質とのエン反応を行ったところ、対応するエン生成物が98%の6,9α-位置選択性、96%eeR選択性で高収率に得られた。得られたエン生成物をさらに種々の誘導体へと変換した。

In the presence of acid catalyst, acid catalyst. This time, you need to know that you are in the form of a full synthesis in the form of a full synthesis, which is in the form of a full synthesis. It is known as the bi-environmental environmental protection system, the use of non-catalytic agents, and the use of catalysts. Reverse the wrong body (R)-BINOL-Ti CH_2Cl_2 solution. The temperature is-30 ℃ and the temperature is-30 ℃. The result of the experiment, the reverse error selected by the computer, the error of (R)-BINOL-Ti, the product of the 11s-body error, and the error product of 11s-body are in progress. In the system, the optical system is used, and the system is used in the system. After the bi-environmental environmental control system, the optical segmentation method and the optical segmentation method are used, the data can be obtained by using the optical segmentation method. The result of the reverse test of the catalyst, the position of the double combination position selected in the position of 6 ~ (th), (3), (3), (3), (3), (3), (3), (3), (3), (3), (3), (3). The new system of the catalyst is effective: the system is used to synthesize the system. The system is in the direction of the system, and the system is in the process of initiating the reaction. The results show that there is a significant difference in the number of products generated, the number of products generated, the location of the product, the location of the product, and the location of the product. 88%eeR is optional and optional. This will cause you to exit the phone. The product is 98%, the product is 98%, the position is 9 α, and the 96%eeR is selective. the rate is high. It is necessary to use different kinds of products to improve the quality of various products.

项目成果

三上 幸一: "Enantioselective and Diastereoselective Catalysis of the Mukaiyama Aldol Reaction:Ene Mechanism in Titanium-Catalyzed Aldol Reactions of Silyl Enol Ethers" J.Am.Chem.Soc.115. 7039-7040 (1993)

Koichi Mikami：“向山羟醛反应的对映选择性和非对映选择性催化：硅烯醇醚的钛催化羟醛反应中的烯机理”J.Am.Chem.Soc.115 (1993)。

三上 幸一: "Advances in Catalytic Processes" JAI Advances in Detailed Reaction Mechanismes. 3 in press.

Koichi Mikami：“催化过程的进展”JAI 详细反应机制的进展 3 已出版。