イソカルバサイクリンおよびロイコトリエン類の超効率的不斉合成

异碳环素和白三烯的超高效不对称合成

• 批准号: 07214209
• 负责人: 三上 幸一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07214209/
• 关键词: エン反応; 不斉触媒; チタン錯体; イソカルバサイクリン; 立体選択性; プロスタグランジン

プロスタグランジン(PG)、ロイコトリエン(LT)などのエイコサノイド類は、特異で強力な生理活性から医薬品化が注目されている生理活性物質群である。天然型のPG(F2,E2,E1)の医薬品化の後、更に協力な血小板凝集阻害および血管平滑筋弛緩作用を示す新しいPG(プロスタサイクリン:I2)が発見され、その医薬品化のため安定化炭素誘導体(カルバサイクリン)、特にイソカルバサイクリンの効率的な不斉全合成法の開発が現在強く望まれている。エン反応は入手容易なオレフィンをそのまま求核剤として用いるため、究極的な不斉合成手法となりうる大きな可能性を秘めている。本申請研究は申請者が独自に開発した不斉触媒的エン反応を基盤にして、これらエイコサノイド類の超効率的不斉合成法の開発を行おうとするものである。申請者は、新しいカルボニル親エン体の開発研究(立体選択性の検討、遷移状態モデルの提唱)を基礎として、エン反応を高度かつ効率的な不斉触媒的不斉合成法として開発しようとしてきた。共役イナ-ルを新規カルボニル親エン体とするエン反応の不斉触媒化についても検討し、不斉ビナフトール-チタン ブロミド触媒を用い96%ee以上もの極めて高い不斉収率を達成することに成功した。さらに、その成功を踏まえて、エン生成物より各種のイソカルバサイクリン誘導体を合成し、それらの生理活性試験を行なった。その結果、エン生成物より誘導されるα-アレニルイソカルバサイクリンが弱いながらも血小板凝集抑制活性を示すことが明らかとなった。

The physiological active substance group of P. G.(PG), P. G.(LT), P. G. G.(LT), P. G.(LT), After the medical commercialization of natural PG(F2,E2,E1), a new PG(Prostate:I2) has been developed for its platelet aggregation inhibition and vascular smooth muscle relaxation effects. The development of a total synthesis method for the medical commercialization of stabilized carbon inducers and special solutions is now highly anticipated. It's easy to get started. It's easy to get started. The present application studies the development of a catalytic synthesis method based on a catalyst alone developed by the applicant. The applicant is interested in the development of novel catalysts (stereoselectivity and migration state), and the development of novel catalytic synthesis methods with high efficiency. The total cost of the catalyst is more than 96% ee, and the high cost of the catalyst is achieved successfully. In addition, we successfully synthesized and synthesized various kinds of biological products, and conducted physiological activity tests. As a result, the platelet aggregation inhibitory activity of the product was detected.

项目成果

Masahiro Terada: "Binaphthol-derived Titanium μ-Oxo Complex: A New Type of Asymmetric Catalysts for Carbonyl-Ene Reaction with Glyoxylate" J. Chem. Soc. Chem. Commun. 833-834 (1994)

Masahiro Terada：“联萘酚衍生的钛 μ-Oxo 络合物：一种用于乙醛酸羰基烯反应的新型不对称催化剂”J. Chem. 833-834。

Koichi Mikami: "Asymmetric Catalysis of Carbonyl-Ene Reactions and Related Carbon-Carbon BondForming Reactions" Pure Appl. Chem.(in press).

Koichi Mikami：“羰基烯反应和相关碳-碳键形成反应的不对称催化”纯应用。

Koichi Mikami: "Advances in Asymmetric Synthesis" JAZ Press, London, 35 (1994)

Koichi Mikami：“不对称合成的进展”JAZ Press，伦敦，35 (1994)

Koichi Mikami: "Advances in Catalytic Processes" JAZ Press, London, 26 (1995)

Koichi Mikami：“催化过程的进展”JAZ Press，伦敦，26 (1995)

Masahiro Terada: "Periselective and Enantioselective Carbonyl-Ene Reaction of Isoprene with Fluoroalkyl Glyoxylate Catalyzed by Modified Binaphthol-Titanium Complex" J. Chem. Soc. , Chem Commuh. 2391-2392 (1995)

Masahiro Terada：“改性联萘酚钛配合物催化异戊二烯与乙醛酸氟烷基酯的近选择性和对映选择性羰基烯反应”J. Chem。