α-トリフルオロメチル金属エノラートの生成とその不斉アルドール反応の開発

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キラルなトリフルオロメチルCF_3化合物は、医薬品や液晶の材料として極めて重要となっており、その不斉合成法の開発が注目されている。その観点から我々は、α-トリフルオロメチルCF_3金属エノラートの生成とその不斉アルドール反応の開発を研究している。しかしα-トリフルオロメチル金属エノラートの発生は、金属とフッ素の強い相互作用のために容易にフッ素がβ脱離してしまい、不可能だと考えられてきた。そこで我々は、様々な遷移金属エノラートを検討した結果、α-トリフルオロメチル金属エノラートの効率的な発生法を開発した。特にチタンを対カチオンとすることで、フッ素がβ脱離しない金属エノラートの効率的な発生法の開発に成功した。また、他の遷移金属エノラートとの発生の可能性も見出しつつある。こうしてα-トリフルオロメチルケトンの金属エノラート及び、フルオラールの高アンチ選択的アルドール反応に基づく合成法を開発した。さらに、不斉触媒によるα,β-"ビストリフルオロメチル"カルビノールのシン-及びアンチ-ジアステレオ選択的な不斉合成法も開発中である。非フッ素化学においては、金属エノラートの発生は有機合成化学の中心となる常套手段である。またフッ素化学においては、金属エノラートの発生自体がチャレンジングであり、初めてキラルなα-トリフルオロメチル金属エノラートの生成に成功し、その不斉アルドール反応の開発についても現実のものとしてきている。