课题基金 / 基金详情

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤トリコスタチンを用いた増殖関連遺伝子発現の解析

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤トリコスタチンを用いた増殖関連遺伝子発現の解析
使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素分析增殖相关基因表达
批准号：
05249207
负责人：
吉田 稔
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05249207/
关键词：
ヒストンアセチル化遺伝子発現細胞周期

项目摘要

项目成果

吉田 稔的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
我々はこれまで細胞周期のG1,G2期の進行を抑える物質としてトリコスタチンA(TSA)を見いだし、その標的分子がヒストンデアセチラーゼであることを明らかにしてきた。TSAは様々な細胞系で新たな蛋白質合成に依存して分化や形態の正常化を引き起こす。また、v-sisでトランスフォームした細胞の形態を正常化させる物質として報告のあったトラポキシン(TPX)が同酵素の不可逆阻害剤であること、TSAとほぼ同様の生物活性を示すことも明らかにした。一方、新たな細胞周期阻害剤の探索から低濃度でG1,G2の進行を抑えるだけでなく、srcやrasでトランスフォームした細胞の形態を正常化し、細胞内にアクチンケーブルを再形成させる物質としてラディシコールを単離し、その標的がsrc系チロシンキナーゼであることをも明らかにした。興味深いことにこれらはいずれも細胞の分化、G1,G2期停止、種々の腫瘍細胞での新たな蛋白質合成に依存したアクチン繊維の再形成など、極めて類似した形質を誘導する。したがってTSAとラディシコールはその一次標的は異なっても、同一遺伝子の発現を誘導する可能性が考えられた。そこで両者で共通に誘導される蛋白質を2次元電気泳動によって探索し、90kDaの細胞質蛋白質を見いだした。泳動位置からアクチン調節蛋白質の一つ、gelsolinである可能性が考えられたので免疫沈降などを行なったところ、gelsolinであることを確認した。定量解析の結果、HeLa細胞中TSAで18倍、ラディシコールで6倍の発現誘導が認められた。さらに形態変化との関連を調べるためgelsolin抗体を顕微注入したところ、形態変化が抑えられたことから、これらの阻害剤の効果はgelsolinの発現誘導を介している可能性が示唆された。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Schlake et al.: "Gene expression within a chromatin domain:the role of core histone hyperacetylation." Biochemistry. 33(印刷中). (1994)
T. Schlake 等人：“染色质结构域内的基因表达：核心组蛋白高度乙酰化的作用。”33（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Ikegami et al.: "Accumulation of multiacetylated forms of histones by trichostatin A and its developmental consequences in early starfish embryos." Roux's Archives of Developmental Biology. 202. 144-151 (1993)
S.Ikegami 等人：“曲古抑菌素 A 积累多乙酰化形式的组蛋白及其在早期海星胚胎中的发育后果。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Nishi et al.: "Leptomycin B targets a regulatory cascade of crml,a fission yeast nuclear protein,involved in control of higher order chromosome structure and gene expression." The Journal of Biological Chemistry. 269(印刷中). (1994)
K. Nishi 等人：“Leptomycin B 靶向 crml（一种裂殖酵母核蛋白）的调控级联，参与控制高级染色体结构和基因表达。”《生物化学杂志》269（出版中）。 ）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Kijima et al.: "Trapoxin,an antitumor cyclic tetrapeptide,is an irreversible inhibitor of mammalian histone deacetylase." The Journal of Biological Chemistry. 268. 22429-22435 (1993)
M.Kijima 等人：“Trapoxin 是一种抗肿瘤环状四肽，是哺乳动物组蛋白脱乙酰酶的不可逆抑制剂。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    専門家と非専門家の違いを考慮した科学的テキスト分析に関する研究
    • 批准号：
      24K15193
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.83万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      吉田 稔
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    Uncovering hidden functions of intrinsic metabolites using chemical genetics and informatics
    Utilization of an energy metabolic control compound to treat mitochondrial diseases
    ミトコンドリア病治療法確立を目指したエネルギー代謝の化学的制御研究
    海外基金