课题基金 / 基金详情

Utilization of an energy metabolic control compound to treat mitochondrial diseases

Utilization of an energy metabolic control compound to treat mitochondrial diseases
利用能量代谢控制化合物治疗线粒体疾病
批准号：
22KF0400
负责人：
吉田 稔
金额：
$1.47万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0400/
关键词：
ミトコンドリア病解糖系TLAMiPS細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
異なる遺伝子変異を有する疾患iPS細胞を用いた細胞表現型の検証を行った。ミトコンドリア病で最も重篤な類型であるLeigh脳症の原因遺伝子変異（Ndufs4 KO）を導入した疾患iPS細胞をゲノム編集で作製した。また、Leigh脳症患者由来線維芽細胞より誘導した疾患iPS細胞2株（m.8993 T>G100%, m.8993 T>C100%）も作製した。これらと野生型（健常者由来）iPS細胞から線維芽細胞へ分化誘導を行い、解糖系阻害剤投与によるミトコンドリア呼吸能への影響を評価した。我々が同定したPFK1新規阻害剤TLAMもしくはLDH阻害作用のある乳酸のいずれかの添加により、疾患iPS細胞と健常者iPS細胞に由来する線維芽細胞において、ミトコンドリア呼吸能が向上した。神経幹細胞にも分化誘導して行った同様の検討においても、解糖系阻害により呼吸能が向上した。
英文摘要
異なる遺伝子変異を有する疾患iPS細胞を用いた細胞表現型の検証を行った。ミトコンドリア病で最も重篤な類型であるLeigh脳症の原因遺伝子変異（Ndufs4 KO）を導入した疾患iPS細胞をゲノム編集で作製した。また、Leigh脳症患者由来線維芽細胞より誘導した疾患iPS細胞2株（m.8993 T>G100%, m.8993 T>C100%）も作製した。これらと野生型（健常者由来）iPS細胞から線維芽細胞へ分化誘導を行い、解糖系阻害剤投与によるミトコンドリア呼吸能への影響を評価した。我々が同定したPFK1新規阻害剤TLAMもしくはLDH阻害作用のある乳酸のいずれかの添加により、疾患iPS細胞と健常者iPS細胞に由来する線維芽細胞において、ミトコンドリア呼吸能が向上した。神経幹細胞にも分化誘導して行った同様の検討においても、解糖系阻害により呼吸能が向上した。
期刊论文(1)
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会议论文
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  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    吉田 稔
  • 依托单位：
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  • 负责人：
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