权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マスト細胞の分化におけるヒスタミン合成酵素とプロスタノイド受容体の発現調節

肥大细胞分化中组胺合酶和前列腺素受体表达的调节

基本信息

批准号：
12139205
负责人：
市川厚
金额：
$ 47.87万
依托单位：
Mukogawa Women's University (2003)Kyoto University (2000-2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は炎症、アレルギー等の病態において重要な機能を有するマスト細胞の多様性に焦点をおき、個体レベルにおけるヒスタミンあるいはプロスタグランジン(PG)のはたらきを解明し、もって新規抗アレルギー薬創製に寄与する基礎的知見を得ることを目的としている。本年度の研究実施計画に基づき以下の知見を得た。1.IgE感作によるマスト細胞活性化機構の解明IL-3依存的な骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)における単量体IgEによるCa^<2+>流入に関与するチャンネルは、抗原抗体反応の際に関与するものとは異なることを明らかにした。さらにIgEの抗原結合部位近傍の領域がIgE感作によるマスト細胞治性化に関与することを示唆する結果を得た。また、こうした単量体IgEの効果は腹腔マスト細胞では弱く、マスト細胞-線維芽細胞共培養系を用いた検討から細胞の分化に伴い応答性の減弱が起こることを見いだした。2.HDC欠損マウス腹腔マスト細胞における顆粒形成の異常の解明マウス腹腔からマスト細胞を精製し、GeneChip (Affymetrix)によるマイクロアレイ解析を行った。その結果、HDC欠損マウス腹腔マスト細胞における顆粒プロテアーゼ遺伝子群のmRNA発現の顕著な低下を見いだし、タンパク質レベルでもtryptase、carboxypeptidaseA、cathepsinGの発現が低下していることを明らかにした。これらの結果から、慢性アレルギー状態においてIgE濃度が高まる際に、マスト細胞が油性化し、新規合成されるヒスタミンが顆粒酵素の誘導、あるいはマスト細胞の成熟を惹起することをはじめて示唆した。3.PGE_2刺激によるマスト細胞の接着機構の解析マウスマスト細胞株P-815ではPGE_2によるEP3、EP4両受容体を介する相乗的なcAMP産生を介して。フィブロネクチンへの細胞接着が誘導されることを見いだした。また、この作用には持続的なサイトゾルCa^<2+>レベルの亢進が関与しており、さらにカルモジュリン依存性たんばく質キナーゼ阻害剤W7により完全に阻害されることからCa^<2+>-カルモジュリンパスウェイが関与することを明らかにした。

This study focuses on the important functions of pathological diseases such as inflammation and inflammation. Multi-cell multi-focus focus, individual focusはプロスタグランジン(PG)のはたらきを解明し、もって新动アレルギー薬created the basic knowledge and knowledge of にる and する. This year's research and implementation plan is based on the following insights. 1. Elucidation of the activation mechanism of IgE-sensing Matrix cells and the origin of IL-3-dependent Matrix cultured Matrix cells (BMMC) quantification body I gEによるCa^<2+> flows into the gate and the gate, and the antigen and antibody react with the gate gate and the gate and the gate. IgE's antigen-binding site is close to the field, and the IgE-inducible cell therapy has been successfully tested and the results have been obtained.また、こうしたUnit body IgE effectはPeritoneal cavity マスト cells では weak く、Masuto cells-line-dimensional germ cells In the cell co-culture system, the differentiation of the cells using the same method is accompanied by the weakening of the responsiveness and the improvement of the efficiency of the cells. 2. Explanation of abnormal HDC-deficient intraperitoneal intraperitoneal intraperitoneal cell granule formation, GeneChip (Affymetrix)によるマイクロアレイanalyticsを行った.そのRESULTS, HDC LEGAL MATERS CELLULAR PELLETSーゼ缝子群のmRNA発appearの颕怕なlowを见いだし、タンパク性レベルでもtryptase, carboxypeptidaseA, cathepsinGの発appears がlow していることを明らかにした.これらのRESULTSから、Chronic アレルギーSTATE においてIgE CONCENTRATION がHIGH まるInternational に、マストCell がOily し、New Regulations Synthetic されるヒスタミンが granular enzyme の induction, あるいはマストcell のMATURATION を inducing することをはじめて Showing した. 3. Analysis of the adhesion mechanism of PGE_2-stimulated Matsumoto cell line P-815ではPGE_2によるEP3 and EP4両acceptor をsukeする is multiplied to produce をsukeして. The フィブロネクチンへのcells are then induced by the されることを见いだした.また、このeffectにはhold続的なサイトゾルCa^<2+>レベルのHyperactive kangaroo and しており, さらにカルモジュリンdependency たんばく性キナーゼ扤W7により completely に hinder されることからCa^<2+ >-カルモジュリンパスウェイが关与することを明らかにした.