マスト細胞の基底膜への接着は細胞の増殖、機能の制御に関わるか?

肥大细胞与基底膜的粘附是否参与控制细胞增殖和功能？

• 批准号: 16659024
• 负责人: 市川 厚
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659024/
• 关键词: マスト細胞; マトリックス; 細胞接着; PGE2; Epac-Rap1; ヒスタミン; IL-6; mastocytoma P-815

本研究の目的はマスト細胞が結合組織基底膜に接着している現象の生理的役割の解明のために、細胞接着と細胞増殖、分化、機能発現の相関を明らかにすることである。研究実施計画に基づき実験を行い,以下の研究成果を得た。1.マスト細胞の基底膜成分への接着と細胞の増殖・分化に関する研究増殖性マスト細胞株として、癌化マスト細胞(mastocytoma P-815 cells ; P-815)とマウス血液幹細胞由来培養マスト細胞(bone marrow-derived mast cells ; BMMC)を調製し、in vitro細胞培養系で約10^7個細胞をPGE2/EP4選択性アゴニストあるいは8-Br-cAMPで18時間処置すると,約20-40%の細胞がシャーレ壁に吸着させた細胞外マトリックス成分(フィブロネクチン>ラミニン>コラーゲンに接着した。非接着細胞に比して.接着細胞は大部分がG1期細胞で、その接着細胞はEDTA等で遊離細胞とするとS期細胞が増加し、増殖する。PGE2添加による細胞接着シグナルは、接着開始初期シグナルはPKA依存性反応であるが、接着を維持するシグナルはPKA非依存性のEpac-Rap1シグナルで、Ca2+/CaMに依存する反応が起きている。2.マスト細胞の基底膜成分への接着とヒスタミン、サイトカイン等の発現制御に関する研究PGE2刺激による接着マスト細胞は非接着細胞に比して増殖能は低下しているが、細胞機能は活性化していることがわかった。接着細胞のhistidine decarboxylase, IL-6, MCP9の発現とタンパクは増加していた。マウス背部皮下に空気嚢を作製し、空気嚢に注入したP-815細胞の結合組織基底膜への移行は,PGE2/EP4受容体依存性に起こることがわかった。これらの事実からマスト細胞は基底膜と相互作用することにより増殖、機能発現が調節されることが判明した。

Purpose this study の は マ ス ト cells が combined with the basement membrane に then し て い る phenomenon の physical battle cut の interpret の た め に, cells then と rights colonization, differentiation, functional 発 phase is の masato を Ming ら か に す る こ と で あ る. The research implementation project に is based on づ を experiments を, and the following <s:1> research results を are た. 1. マ ス ト cells の basement membrane components へ の then と cells の raised colonization, differentiation に masato す る study raised colonization マ ス ト cell lines と し て, canceration マ ス ト cells (mastocytoma P - 815 cells; P-815)と と ウス blood stem cell origin culture と スト cells (bone marrow-derived mast cells; BMMC)を modulate を, in Vitro cell culture system で about 10 ^ 7 cells を PGE2 / EP4 sentaku sex ア ゴ ニ ス ト あ る い は 8 - Br - cAMP で 処 18 time buy す る と, about 20-40% の cells が シ ャ ー レ wall に sorption さ せ た extracellular マ ト リ ッ ク ス ingredients (フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン > ラ ミ ニ ン > コ ラ ー ゲ ン に then し た. Not then cells に than し て. Then most cells は が G1 phase cell で, そ の then cell は EDTA で free cell と す る と S phase cells が raised し, raised the yield す る. PGE2 may add に よ る cells then シ グ ナ ル は, then started early シ グ ナ ル は PKA dependency against 応 で あ る が, then を maintain す る シ グ ナ ル は PKA of dependency の Epac - Rap1 シ グ ナ ル で, Ca2 + / CaM に dependent す る anti 応 が up き て い る. 2. マ ス ト cells の basement membrane components へ の then と ヒ ス タ ミ ン, サ イ ト カ イ ン etc. の 発 now suppression に masato す る PGE2 stimulus に よ る then マ ス は ト cells not then cells に than し て rights can yield low は し て い る が は activeness, cell function し て い る こ と が わ か っ た. Subsequently, histidine decarboxylase, IL-6, and MCP9 in the cells showed とタ, パ, and, an increase in <s:1>, て, and た. マ ウ ス back subcutaneous に empty 気 嚢 を し, empty 気 嚢 に injection し た の P - 815 cells combined with tissue basement membrane へ の transitional は, PGE2 / EP4 dependence に by let bodies こ る こ と が わ か っ た. こ れ ら の things be か ら マ ス ト cells は basement membrane と interaction す る こ と に よ り raised colonization, functional 発 now が regulating さ れ る こ と が.at し た.

项目成果

Role of cellular Ca2+ for PGE2-stimulated adhesion acuity of mastocytoma P-815 cells for fibronectin

细胞 Ca2+ 对 PGE2 刺激肥大细胞瘤 P-815 细胞纤连蛋白粘附敏锐度的作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: Seikagaku 76
• 作者: Sakanaka;M.;Hate;N.;Tanaka;S.;Ichikawa;A.
• 通讯作者: A.

Uptake of histamine by mouse peritoneal macrophages and a macrophage cell line, Raw264.7

小鼠腹腔巨噬细胞和巨噬细胞系 Raw264.7 对组胺的摄取

• 发表时间: 2003
• 期刊: Am.J.Physiol.-Cell Physiol. 285
• 作者: Tanaka;S.;Deao;K.;Inagaki;M.;Ichikawa;A.
• 通讯作者: A.

A cluster of aromatic amino acids in the i2 loop plays a key role for Gs coupling in prostaglandin EP2 and EP3 receptor

i2 环中的一簇芳香族氨基酸在前列腺素 EP2 和 EP3 受体中的 Gs 偶联中发挥关键作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Chem. 279
• 作者: Sugimoto;Y.;Nakato;T.;Kita;A.;Takahashi;H.;Hatae;N.;Tobara;H.;Tanaka;S.;Ichikawa;A.
• 通讯作者: A.

Expression of L-histidine decarboxylase in granules of elicited mouse polymorphonuclear leukocytes.

L-组氨酸脱羧酶在诱导的小鼠多形核白细胞颗粒中的表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Eur. J. Immunol 34
• 作者: Tanaka;S. et al.
• 通讯作者: S. et al.

Microarray evaluation of ESN receptor-mediated prostaglandin E(2) suppression of 3T3-L1 adipocyte differentiation

ESN受体介导的前列腺素E(2)抑制3T3-L1脂肪细胞分化的微阵列评估

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 322
• 作者: Sugimoto;Y.;Tsuboi;H.;Okuno;Y.;Tamba;S.;Tsuchiya;S.;Tsujimoto;G.;Ichikawa;A.
• 通讯作者: A.