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マスト細胞の基底膜への接着は細胞の増殖、機能の制御に関わるか?

肥大细胞与基底膜的粘附是否参与控制细胞增殖和功能？

基本信息

批准号：
16659024
负责人：
市川厚
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Mukogawa Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659024/
关键词：
マスト細胞マトリックス細胞接着 PGE2 Epac-Rap1 ヒスタミン IL-6 mastocytoma P-815

项目摘要

本研究の目的はマスト細胞が結合組織基底膜に接着している現象の生理的役割の解明のために、細胞接着と細胞増殖、分化、機能発現の相関を明らかにすることである。研究実施計画に基づき実験を行い,以下の研究成果を得た。1.マスト細胞の基底膜成分への接着と細胞の増殖・分化に関する研究増殖性マスト細胞株として、癌化マスト細胞(mastocytoma P-815 cells ; P-815)とマウス血液幹細胞由来培養マスト細胞(bone marrow-derived mast cells ; BMMC)を調製し、in vitro細胞培養系で約10^7個細胞をPGE2/EP4選択性アゴニストあるいは8-Br-cAMPで18時間処置すると,約20-40%の細胞がシャーレ壁に吸着させた細胞外マトリックス成分(フィブロネクチン>ラミニン>コラーゲンに接着した。非接着細胞に比して.接着細胞は大部分がG1期細胞で、その接着細胞はEDTA等で遊離細胞とするとS期細胞が増加し、増殖する。PGE2添加による細胞接着シグナルは、接着開始初期シグナルはPKA依存性反応であるが、接着を維持するシグナルはPKA非依存性のEpac-Rap1シグナルで、Ca2+/CaMに依存する反応が起きている。2.マスト細胞の基底膜成分への接着とヒスタミン、サイトカイン等の発現制御に関する研究PGE2刺激による接着マスト細胞は非接着細胞に比して増殖能は低下しているが、細胞機能は活性化していることがわかった。接着細胞のhistidine decarboxylase, IL-6, MCP9の発現とタンパクは増加していた。マウス背部皮下に空気嚢を作製し、空気嚢に注入したP-815細胞の結合組織基底膜への移行は,PGE2/EP4受容体依存性に起こることがわかった。これらの事実からマスト細胞は基底膜と相互作用することにより増殖、機能発現が調節されることが判明した。

The purpose of this study is to clarify the physiological processes of cell adhesion, cell proliferation, differentiation, and functional development associated with basement membrane adhesion. During the implementation of the research plan, the following research results were obtained. 1. Basement membrane components of cells and cell proliferation and differentiation (mastocytoma P-815 cells ; P-815)(bone marrow-derived mast cells ; About 10^7 cells in vitro cultured with BMMC were selected for PGE2/EP4 selectivity and treated with 8-Br-cAMP for 18 hours, and about 20-40% of the cells were selected for extracellular components. Non-contiguous cells. Most of the cells were in G1 phase, and the cells in G1 phase were free from EDTA. The cells in S phase were proliferated. PGE2 is added to the cell and then the initial phase is initiated, followed by the maintenance of the PKA-independent Epac-Rap1 phase and the Ca2 +/CaM phase. 2. Study on the regulation of basement membrane components in cells stimulated by PGE2, and the reduction of cell proliferation in cells stimulated by PGE2. The expression of histidine decarboxylase, IL-6 and MCP-9 in the cells increased rapidly. PGE2/EP4 receptor-dependent migration of basal membrane of conjunctive tissue induced by air injection into P-815 cells This is the first time that we have seen this phenomenon.