权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

動脈硬化の発症と進展におけるマスト細胞の役割の解明とその医薬品開発への応用

阐明肥大细胞在动脉硬化发生和进展中的作用及其在药物开发中的应用

基本信息

批准号：
11877384
负责人：
市川厚
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究実施計画に基づき、以下の研究成果を得た。1.LDLおよびHDL粒子と結合するマスト細胞顆粒中の成分の同定:ラット腹腔性マスト細胞およびラット由来マスト細胞株(RBL-2H3)から密度勾配遠心法を用いて精製顆粒を調製した。また、ラット血清中から[^3H]標識コレステロール標識LDLおよびHDL粒子を調製した。調製した標識粒子と顆粒とを反応させると、顆粒への標識粒子の移行が確認された。次に、顆粒からヒスタミン、ヘパリンプロテオグリカン、キマーゼ、高塩濃度溶解マトリックス蛋白の各構成成分を分離した。これら成分と標識粒子とを一定の塩濃度の条件下で反応させたところ、ヘパリンプロテオグリカンと2M NaClで溶解したマトリックス蛋白の2成分に標識粒子が移行した。これにより、顆粒と標識粒子との反応で、LDL/HDL粒子中のアポ蛋白が部分分解することがわかった。さらに、ラット腹腔性マクロファージによる標識粒子の取り込み量は、マスト細胞の顆粒が共存すると増大することがわかった。2.動脈硬化モデル動物におけるマスト細胞の分布動態:動脈硬化モデルを常法によりラットに作製したところ、障害を受けた血管周辺に脱顆粒像を示すマスト細胞が多く存在することを確認した。さらに、マスト細胞の周辺にアポ蛋白陽性の粒子を含む単球・マクロファージが存在することを見出した。3.マスト細胞の機能変化とLDLの蓄積・分解代謝:マスト細胞の脱顆粒阻害剤であるクロモグリク酸を添加すると、マスト細胞、マクロファージ共存下での標識粒子の取り込み活性は減少した。反対に、compound 48/80添加により取り込み活性は促進した。

This year's research project is based on the following "research results". The components in the cells were determined by the combination of 1.LDL and HDL particles, and the same results were obtained as follows: the origin of the cell line (RBL-2H3), the density of the cell line (RBL-2H3), the density of the cell line, the density of the cell line and the cell density. In the serum, the [^ 3H] tag is known as the LDL. The HDL particles are loaded. Particles, particles. The components of the protein are separated from each other in terms of temperature, grain size, temperature, temperature and protein. Under the condition of a certain degree of temperature, the components of the label particles are in the opposite direction, and the components of the protein 2 components of the tag particles are migrated. Particles are identified as inverse particles, and proteins are partially decomposed in LDL/HDL particles. Celiac, abdominal, abdominal and abdominal cavity. two。 Animal sclerosis