動脈硬化の発症と進展におけるマスト細胞の役割の解明とその医薬品開発への応用

阐明肥大细胞在动脉硬化发生和进展中的作用及其在药物开发中的应用

• 批准号: 11877384
• 负责人: 市川 厚
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877384/
• 关键词: LDL粒子; HDL粒子; マスト細胞顆粒; ヒスタミン; ヘパリンプロテオグリカン; キマーゼ; 動脈硬化ラット; クロモグリク酸

本年度の研究実施計画に基づき、以下の研究成果を得た。1.LDLおよびHDL粒子と結合するマスト細胞顆粒中の成分の同定:ラット腹腔性マスト細胞およびラット由来マスト細胞株(RBL-2H3)から密度勾配遠心法を用いて精製顆粒を調製した。また、ラット血清中から[^3H]標識コレステロール標識LDLおよびHDL粒子を調製した。調製した標識粒子と顆粒とを反応させると、顆粒への標識粒子の移行が確認された。次に、顆粒からヒスタミン、ヘパリンプロテオグリカン、キマーゼ、高塩濃度溶解マトリックス蛋白の各構成成分を分離した。これら成分と標識粒子とを一定の塩濃度の条件下で反応させたところ、ヘパリンプロテオグリカンと2M NaClで溶解したマトリックス蛋白の2成分に標識粒子が移行した。これにより、顆粒と標識粒子との反応で、LDL/HDL粒子中のアポ蛋白が部分分解することがわかった。さらに、ラット腹腔性マクロファージによる標識粒子の取り込み量は、マスト細胞の顆粒が共存すると増大することがわかった。2.動脈硬化モデル動物におけるマスト細胞の分布動態:動脈硬化モデルを常法によりラットに作製したところ、障害を受けた血管周辺に脱顆粒像を示すマスト細胞が多く存在することを確認した。さらに、マスト細胞の周辺にアポ蛋白陽性の粒子を含む単球・マクロファージが存在することを見出した。3.マスト細胞の機能変化とLDLの蓄積・分解代謝:マスト細胞の脱顆粒阻害剤であるクロモグリク酸を添加すると、マスト細胞、マクロファージ共存下での標識粒子の取り込み活性は減少した。反対に、compound 48/80添加により取り込み活性は促進した。

Based on this year's research implementation plan, the following research results have been obtained. 1. The ingredients in the LDL HDL particles and combined MATH cell particles are the same as those in the peritoneal MASTER cells. Stereoto is derived from the Masato cell line (RBL-2H3) and is prepared using the density blending telecentric method and refined granules.また、ラット serumから[^3H] logo コレステロール logo LDL およびHDL particle を modulated した. Modulation is the logo particle, particle is the reflection, and particle is the logo particle, and the particle is moving and confirming. Sub-に, granular からヒスタミン, ヘパリンプロテオグリカン, キマーゼ、Matsutron protein is dissolved in a high concentration and each component is separated. The ingredients of これら are marked particles and とをunder the condition of a certain concentration, でささせたところ, ヘパリンプロテオグリカンと2M NaCl dissolves the 2 ingredients of the protein, and it also identifies the particle migration.これにより, particles and logo particles, とのreflection, and のアポprotein in LDL/HDL particles are partially broken down.さらに、ラットceliac マクロファージによるidentification particleのtakingり込みThe amount of particles and the coexistence of the particles of the cells are the same as the increase in size. 2. Distribution dynamics of arteriosclerosis animals' cells The system and the obstruction are affected by the degranulation of the blood vessels around the blood vessels, and the existence of many cells is confirmed.さらに, マストcells の徺にアポprotein-positive particles をcontaining む単spherical ・マクロファージが presence することを见出した. 3. Modification of the functions of Mastos cells and accumulation and catabolism of LDL: Degranulation of Mastos cells inhibits the damage of the cells When リク acid is added to すると, マスト cells, and マクロファージ coexist, the activity of でのlabeled particles is reduced, and the activity of り込み is reduced. Anti-corrosion, compound 48/80 added によりtake り込み active は promotion した.

项目成果

Hasegawa,H.,et al.: "Opposite Regulation of Transepithelial Electrical Resistance and Paracellular Permeability by Rho in Madin-Darby Canine Kidney Cells"J.Biol.Chem.. 274・30. 20982-20988 (1999)

Hasekawa, H.等人：“Madin-Darby犬肾细胞中Rho对跨上皮电阻和细胞旁通透性的相反调节”J.Biol.Chem.274・30(1999)。

Ishibashi,R.,et al.: "Roles of prostaglandin E receptors in mesangial cells under high-glucose conditions"Kidney International. 56. 589-600 (1999)

Ishibashi,R.,et al.：“高葡萄糖条件下前列腺素 E 受体在系膜细胞中的作用”肾脏国际。

Wang,J.,et al.: "Induction of prostaglandin I_2 receptor by tumor necrosis factor α in osteoblastic MC3T3-E1 cells"Biochim.Biophys.Acta.. 1441. 69-76 (1999)

Wang, J., et al.：“成骨细胞 MC3T3-E1 细胞中肿瘤坏死因子 α 诱导前列腺素 I_2 受体”Biochim. Acta.. 1441. 69-76 (1999)

Puschel,G.P.,et al.: "Role of the EP2 and EP4 receptor in the prostaglandin E2-mediated feedback inhibition of lipopolysaccharide-induced TNF-α formation in mouse kupffer cells"Cells of the hepatic Sinusoid. 7. 260-262 (1999)

Puschel，G.P. 等人：“EP2 和 EP4 受体在小鼠库普弗细胞中前列腺素 E2 介导的脂多糖诱导的 TNF-α 形成的反馈抑制中的作用”肝正弦细胞细胞 7. 260-262 (1999) ）