細胞膜情報交換系の構造、機能解析と個体レベルでの役割

细胞膜信息交换系统的结构和功能分析及其在个体水平上的作用

• 批准号: 09273105
• 负责人: 市川 厚
• 金额: $ 74.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09273105/
• 关键词: 情報伝達; プロスタグランジン受容体; オピオイド受容体; G蛋白共役型受容体; インターロイキン2受容体; ミッドカイン; ペイシジン; 自己免疫性疾患; ミドカイン; ベイシジン; 自己免疫生疾患

以下のような研究成果を得た。(1) 細胞膜受容体のリガンド結合ドメインと機能ドメインの解析:PGE受容体では、EP3のC末端鎖と第7膜貫通領域のそれぞれにG蛋白活性化ドメインを(市川)、また、IP/DPの細胞外領域と第1,3,4膜貫通領域のそれぞれに、PGの5員環構造と側鎖構造を認識するドメインを同定した(牛首)。PGの生体作用を検索するため、7種類のPG受容体の遺伝子欠損マウスを作製し、フェノタイプを解析中である(市川・牛首)。PGI合成酵素の遺伝子欠損マウスは強度の腎障害を起こすことを見出した(田辺)。(2)orphanの細胞膜受容体に対するリガンドの解析:オピオイド受容体/nociceptin受容体の段階的な点変異キメラ受容体を用いたorphan受容体のリカンド探索系を(佐藤)、また、ムスカリン受容体m1-m5サブタイプの選択的なアゴニスト、及びアゴニスト作用を促進するアロステリックリガンドの評価系を確立した(芳賀)。(3) インターロイキン2(IL-2)受容体の細胞増殖シグナル:Jak PTKsの下流でのシグナル伝達にStat経路とは別の.Pyk2経路を同定し、それらの情報伝達を介するリンパ球分化、及び増殖シグナルの経路を解明した(藤井・宮崎)。(4) ミッドカイン・ベイシジンの生理機能:ミッドカインは細胞のトランスフォーム能、海馬歯状回の発達、新生内膜形成に、一方、ベイシジンは両性の生殖生理、特に妊娠の必須因子であることを発見した。また、ベイシジンには記憶学習、匂いに対する反応性等の機能的神経ネットワーク形成作用のあることが判明した(門松)。(5) 自己免疫性脳脊髄炎の調節:本疾患のモデルマウスを用い、疾患の標的相ではNK細胞が、また、誘導相ではNKT細胞が関与していることを見出し、両細胞の働きを制御する薬物を合成した(田平)。

The following research results were obtained. (1)The analysis of cell membrane receptor binding and function parameters:PGE receptor, EP3 C-terminal lock and 7 th membrane penetration domain, G protein activation parameters (Ichikawa), IP/DP extracellular domain and 1, 3, 4 th membrane penetration domain, PG 5-membered ring structure and lateral lock structure. The biological function of PG is studied, and the genetic damage of PG receptor of 7 kinds is analyzed (Ichikawa·Niu Shou). PGI synthase gene deficiency causes kidney damage. (2) The analysis of the receptor relationship between orphan and cell membrane: The different levels of receptor/nociceptin receptor are used to explore the receptor relationship between orphan and cell membrane receptor m1-m5, and to establish the receptor relationship between orphan and cell membrane receptor m1-m5. (3)Cell proliferation of receptor 2(IL-2): downstream of Jak PTKs, Stat pathway and reverse. Pyk2 pathway are identified, and information transmission is mediated, such as cell differentiation and proliferation pathway (Fujii Miyazaki). (4)The physiological functions of the three elements: cell function, hippocampal dentate gyrus development, neointima formation, one side, reproductive physiology of the three elements, essential factors for pregnancy. The function of memory learning, memory response, etc. is to determine the role of mental health in the formation of mental health. (5)Regulation of autoimmune chiropractic: It is evident that NK cells are involved in the target phase of the disease, and NKT cells are involved in the induction phase, and drugs are synthesized that control the labor of cells (Tian Ping).

项目成果

Hida,A., Seyama,Y.et al.: "Sexual differences in branched chain amino acid metabolism into fatty acids and cholesterol in Harderian gland of golden hamster." J.Biochem.124. 648-653 (1998)

Hida,A., Seyama,Y.et al.：“金仓鼠哈德氏腺中支链氨基酸代谢为脂肪酸和胆固醇的性别差异。”

Mukai,T., Saji,H.et al.: "Pharmacokinetic models to evaluate radiolebeling reagents for protein radiopharmaceuticals." Nucl.Med.Biol.25 (1). 31-36 (1998)

Mukai,T., Saji,H.et al.：“评估蛋白质放射性药物放射性标记试剂的药代动力学模型。”

Endo,T.,A., et.al.: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387. 921-924 (1997)

Endo,T.,A., et.al.：“一种含有 SH2 结构域的新蛋白质，可抑制 JAK 激酶。”

Segi,E., Ushikubi,F.et al.: "Patent ductus arteriosus and neonatal death in prostaglandin receptor EP4-deficient mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.246. 7-12 (1998)

Segi,E., Ushikubi,F.等人：“前列腺素受体 EP4 缺陷小鼠的动脉导管未闭和新生儿死亡。”

Araya,R., Nomura,Y.et al.: "Hypoxia induces apoptosis human neuroblastoma SK-N-MC cells caspase activation accompanying cytochrome C release from mitochondria." FEBS Lett.439. 168-172 (1998)

Araya,R.、Nomura,Y.等人：“缺氧会诱导人神经母细胞瘤 SK-N-MC 细胞凋亡，并伴随细胞色素 C 从线粒体释放。”