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中枢神経機能におけるプロスタグランジンE受容体の役割

前列腺素E受体在中枢神经功能中的作用

基本信息

批准号：
08270220
负责人：
市川厚
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270220/
关键词：
プロスタグランジンE2 神経細胞神経突起 G蛋白質 Rho

项目摘要

EP3受容体サブタイプの神経細胞における新規の機能4つのサブタイプの中で、EP3受容体は中枢において最も発現量が高くかつ幅広く分布しているサブタイプである。神経細胞におけるEP3受容体の機能を調べるため、PC12細胞にEP3受容体を発現させて細胞の形態日対する作用を調べた。EP3受容体は、PC12細胞でGiを介してアデニル酸シクラーゼの活性を抑制したが、細胞内Ca^<2+>の動員は起こさなかった。一方、EP3受容体を発現したPC12細胞をNGFで分化させた後、EP3アゴニストは神経突起の退縮と成長円錐の消失を引き起こした。この作用は、百日咳毒素(PT)では遮断されなかったので、GiやGoを介した作用ではない。一方、ボツリヌス毒素C3酵素処理により完全に阻害されることから、その作用は低分子量G蛋白質Rhoを介していることがわかった。更に、Cキナーゼを活性化するフォルボールエステル、TPAも同様にRhoを介して神経突起の退縮と成長円錐の消失を引き起こした。細胞をTPAで長時間前処理し、Cキナーゼをダウンレギュレーションさせると、TPAによる神経突起の退縮と成長円錐の消失は完全に阻害されたが、EP3受容体による作用は全く影響を受けなかった。これらのことから、Rhoを介した神経突起の退縮と成長円錐の消失には2つの経路があり、1つはCキナーゼを介する経路で、もう1つはCキナーゼを介さない経路である。EP3受容体はGiを介してアデニル酸シクラーゼの活性を抑制する一方で、PT非感受性のG蛋白質を介してCキナーゼ活性化とは異なる経路でRhoを活性化して、神経細胞の形態を制御している。現在、後者の全く新しい情報伝達系路に関与する三量体型G蛋白は不明であるが、最近G12、G13がRho活性化するという報告があり、これらのG蛋白も含めてその同定を行っている。

EP3 acceptor サブタイプの神経手机における新码のFUNCTION 4つのサブタイプの中で, EP 3. The center of the receptor is the highest and the current amount is high. The width is high and the distribution is high. The function of the EP3 receptor of the God's cells is adjusted and the function of the EP3 receptor of the PC12 cells is adjusted. The activity of EP3 receptor and PC12 cells is inhibited by the activity of the acidic acid, and the activation of intracellular Ca^<2+> is activated. On the one hand, when the EP3 receptor appears and the PC12 cells differentiate and NGF differentiates, the EP3 receptor shrinks and disappears and the growth cone disappears.この Effect は, whooping cough toxin (PT) では blocks されなかったので, GiやGo を Introduction した Effect ではない. On the one hand, ボツリヌス toxin C3 enzyme treatment により completely blocks the されることから and そのeffect は low molecular weight G protein Rhoをmediated していることがわかった. Update, Cキナーゼをactivationするフォルボールエステル, TPAも同様にRho を Introduction して神経 protrusion の shrink と growth 円 cone の disappear を lead きこした. Cell をTPA long-term pretreatment し、Cキナーゼをダウンレギュレーションさせると、TPA による神経特The growth cone disappears and the growth cone disappears, and the EP3 recipient is fully affected and affected.これらのことから、Rhoを说した神経 protrusion の shrink と grow 円cone のdisappear には2 つの経路があり, 1つはCキナーゼを开する経路で, もう1つはCキナーゼを Introduction さない経路である. EP3 receptor receptor G protein activity inhibitor, PT non-sensitive G protein Quality を mediated してC キナーゼactivation とはiso なる経路でRho をactivation して, 神経 Cell のmorphology している. Now, the latter's full new information 伝达行路に关 and the three-dimensional G-protein unknown であるが, the latest G12, G13 がRho activation するという report があり, これらのG protein もcontaining めてその同定を行っている.