皮膚におけるプロスタグランジンE受容体の生理機能の解明と医薬応用

阐明前列腺素E受体在皮肤中的生理功能及医学应用

基本信息

批准号：
12877358
负责人：
市川厚
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、正常皮膚組織を構成する複数の細胞種におけるPGE_2受容体サブタイプの同定、およびその生理機能との関わりを明らかにすることを目的として、研究実施計画に基づき解析を行い、下記の知見を得た。1)マウス皮膚組織におけるPGE_2受容体サブタイプ(EP)、シクロオキシゲナーゼ(COX)の発現解析出生期、3週令の毛包成長期においてEP3、EP4受容体、COX-1の発現がin situ hybridizationにより確認され、EP1、EP2の発現はいずれの時期においても確認されなかった。9週令の毛包休止期ではCOX-1のみの発現が確認された。EP3の発現部位は毛乳頭を含む毛包周囲の繊維芽細胞であり、EP4は毛根部の外毛根鞘であった。COX-1の発現は表皮角化細胞で主として有棘層に認められた。COX-2は脱毛処理により起こる毛周期の成長期にのみ、毛包の一部に観察された。2)毛周期におけるEP3、EP4サブタイプの発現量の変動EP4サブタイプの発現は、毛周期において休止期から成長期への移行にともない顕著に増大し、時期休止期において減少した。EP3にも同様の周期性が観察されるが、EP4に比べて発現量は低いものであった。3)受容体欠損マウスを用いた解析EP4欠損マウスにおいて、脱毛処理後の毛の伸長に野生型と比較して有意な遅延が観察された。EP3欠損マウスにおいては野生型と同様の伸長が見られた。以上の結果より、毛の成長制御機構においてEP4受容体を介してPGE_2が促進的な役割を有していることが推測される。

在这项研究中，基于研究实施计划进行了分析，目的是鉴定多种细胞类型的PGE_2受体亚型，这些细胞类型构成了正常的皮肤组织并阐明了它们与生理功能的关系，并获得了以下发现。 1）分析小鼠皮肤组织中PGE_2受体亚型（EP）和环氧合酶（COX）的表达。 EP3，EP4受体和COX-1的表达通过出生期间的原位杂交和3周大的毛囊生长阶段证实，并且在任何时候均未证实EP1和EP2的表达。在9周时，在卵泡端机期间证实了COX-1的表达。 EP3的表达位点是含有头发乳头的perifollic成纤维细胞，EP4是头发根的外部鞘。在表皮角质形成细胞中，主要在棘突中观察到Cox-1的表达。仅在脱毛治疗引起的头发周期的生长期间，才在某些毛囊中观察到Cox-2。 2）在头发周期中EP3和EP4亚型的表达水平的变化随着从毛发周期中从端基到生长阶段的过渡，在催化时期降低，EP4亚型的表达显着增加。在EP3中观察到类似的周期性，但表达水平低于EP4。 3）分析使用受体缺陷型小鼠在EP4缺陷型小鼠中，与野生型相比，观察到脱毛处理后的毛发延伸显着延迟。在EP3缺陷型小鼠中观察到与野生型相似的伸长。从上述结果中可以推测，PGE_2通过EP4受体在头发生长控制机制中具有促进作用。