皮膚におけるプロスタグランジンE受容体の生理機能の解明と医薬応用

阐明前列腺素E受体在皮肤中的生理功能及医学应用

• 批准号: 12877358
• 负责人: 市川 厚
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877358/
• 关键词: プロスタグランジン; 皮膚; 毛周期; EP4受容体; シクロオキシゲナーゼ; 遺伝子欠損マウス

本研究では、正常皮膚組織を構成する複数の細胞種におけるPGE_2受容体サブタイプの同定、およびその生理機能との関わりを明らかにすることを目的として、研究実施計画に基づき解析を行い、下記の知見を得た。1)マウス皮膚組織におけるPGE_2受容体サブタイプ(EP)、シクロオキシゲナーゼ(COX)の発現解析出生期、3週令の毛包成長期においてEP3、EP4受容体、COX-1の発現がin situ hybridizationにより確認され、EP1、EP2の発現はいずれの時期においても確認されなかった。9週令の毛包休止期ではCOX-1のみの発現が確認された。EP3の発現部位は毛乳頭を含む毛包周囲の繊維芽細胞であり、EP4は毛根部の外毛根鞘であった。COX-1の発現は表皮角化細胞で主として有棘層に認められた。COX-2は脱毛処理により起こる毛周期の成長期にのみ、毛包の一部に観察された。2)毛周期におけるEP3、EP4サブタイプの発現量の変動EP4サブタイプの発現は、毛周期において休止期から成長期への移行にともない顕著に増大し、時期休止期において減少した。EP3にも同様の周期性が観察されるが、EP4に比べて発現量は低いものであった。3)受容体欠損マウスを用いた解析EP4欠損マウスにおいて、脱毛処理後の毛の伸長に野生型と比較して有意な遅延が観察された。EP3欠損マウスにおいては野生型と同様の伸長が見られた。以上の結果より、毛の成長制御機構においてEP4受容体を介してPGE_2が促進的な役割を有していることが推測される。

This study で は, normal skin tissue を す る plural kinds of に の cells お け る PGE_2 by let body サ ブ タ イ プ の with, お よ び そ の physiology と の masato わ り を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, research be applied plan に づ き parsing を い, see you next record の know を た. 1) マ ウ ス skin tissue に お け る PGE_2 by let body サ ブ タ イ プ (EP), シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (COX) の 発 parsing born now period, 3 weeks to の hair growth に お い て EP3 and EP4 capacity, COX 1 の 発 が now in situ Hybridization に よ り confirm さ れ, EP1, EP2 の 発 now は い ず れ の period に お い て も confirm さ れ な か っ た. The resting period of the tubule at 9 weeks で で COX-1 み み が is found が confirmed された. The occurrence site of EP3 <s:1> the hair papilla を contains む perituminal 囲 <s:1> 繊 germ cells であ <s:1> and EP4 <s:1> the hair root sheath であった. COX-1 shows で epidermal keratinocytes で main と <s:1> て spinous layer に identification められた. COX-2 <s:1> hair removal treatment によ to restore <s:1> る hair cycle <e:1> growth stage に み み hair follicle first に観 to examine された. 2) wool cycle に お け る EP3 and EP4 サ ブ タ イ プ の 発 amount is の - move EP4 サ ブ タ イ プ の 発 は now, wool cycle に お い て resting phase か ら growth へ の transitional に と も な い 顕 the resting phase に raised し, period and に お い て reduce し た. EP3に に is similar to <s:1> periodic が観 observation されるが, and the occurrence amount of EP4に is <s:1> lower than that of べて であった であった. 3) by the capacity of body owe loss マ ウ ス を with い た parsing EP4 owe loss マ ウ ス に お い て, hair removal 処 の after MAO の elongation に wild-type と compare し て intentionally な 遅 delay が 観 examine さ れ た. EP3 underdamaged ウスにお ウスにお て て て wild type と similar <s:1> elongation が see られた. の above results よ り, wool の growth system of imperial institutions に お い て EP4 を interface by let body し て PGE_2 が promote cut を な service have し て い る こ と が speculation さ れ る.

项目成果

Sugimoto,Y., et al.: "Distribution and function of prostanoid receptors : studies from knockout mice."Jpn.J.Pharmacol.. 83. 279-285 (2000)

Sugimoto,Y., et al.：“前列腺素受体的分布和功能：来自基因敲除小鼠的研究。”Jpn.J.Pharmacol.. 83. 279-285 (2000)

Yamane, H., et al: "Prostaglandin E2 receptor, EP2 and EP4, differentially modulate TNF-α and IL-6 production induced by lipopolysaccharide in mouse peritoneal neutrophils"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 278. 224-228 (2000)

Yamane, H. 等人：“前列腺素 E2 受体、EP2 和 EP4 差异调节小鼠腹膜中性粒细胞中脂多糖诱导的 TNF-α 和 IL-6 产生”Biochem Biophys. 278. 224-228 ( 2000)

Tsuboi,K., et al.: "Uterine expression of prostaglandin H_2 synthase in late pregnancy and during parturition in prostaglandin F receptor-deficient mice"Endocrinology. 141. 315-324 (2000)

Tsuboi,K., et al.：“前列腺素 F 受体缺陷小鼠妊娠晚期和分娩过程中前列腺素 H_2 合酶的子宫表达”内分泌学。

Croy,B.A., et al.: "Prolonged gestation does not extend survival of uterine natural killer lymphocytes in mice deleted in the receptor for prostaglandin F_<2α>"J.Reprod.Immunol.. 46. 125-129 (2000)

Croy, B.A. 等人：“在前列腺素 F_<2α> 受体缺失的小鼠中，延长妊娠不会延长子宫自然杀伤淋巴细胞的存活时间”J.Reprod.Immunol.. 46. 125-129 (2000)

Ikegami,R., et al.: "The expression of prostaglandin E receptors EP2 and EP4 and their different regulation by LPS in C3H/HeN peritoneal macrophages."J.Immunol.. (in press). (2001)

Ikegami,R., et al.：“C3H/HeN 腹膜巨噬细胞中前列腺素 E 受体 EP2 和 EP4 的表达及其 LPS 的不同调节。”J.Immunol..（出版中）。