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皮膚におけるプロスタグランジンE受容体の生理機能の解明と医薬応用

阐明前列腺素E受体在皮肤中的生理功能及医学应用

基本信息

批准号：
12877358
负责人：
市川厚
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、正常皮膚組織を構成する複数の細胞種におけるPGE_2受容体サブタイプの同定、およびその生理機能との関わりを明らかにすることを目的として、研究実施計画に基づき解析を行い、下記の知見を得た。1)マウス皮膚組織におけるPGE_2受容体サブタイプ(EP)、シクロオキシゲナーゼ(COX)の発現解析出生期、3週令の毛包成長期においてEP3、EP4受容体、COX-1の発現がin situ hybridizationにより確認され、EP1、EP2の発現はいずれの時期においても確認されなかった。9週令の毛包休止期ではCOX-1のみの発現が確認された。EP3の発現部位は毛乳頭を含む毛包周囲の繊維芽細胞であり、EP4は毛根部の外毛根鞘であった。COX-1の発現は表皮角化細胞で主として有棘層に認められた。COX-2は脱毛処理により起こる毛周期の成長期にのみ、毛包の一部に観察された。2)毛周期におけるEP3、EP4サブタイプの発現量の変動EP4サブタイプの発現は、毛周期において休止期から成長期への移行にともない顕著に増大し、時期休止期において減少した。EP3にも同様の周期性が観察されるが、EP4に比べて発現量は低いものであった。3)受容体欠損マウスを用いた解析EP4欠損マウスにおいて、脱毛処理後の毛の伸長に野生型と比較して有意な遅延が観察された。EP3欠損マウスにおいては野生型と同様の伸長が見られた。以上の結果より、毛の成長制御機構においてEP4受容体を介してPGE_2が促進的な役割を有していることが推測される。

This study aims to clarify the relationship between the physiological function of PGE2 receptor and the structure of multiple cell species in normal skin tissue. 1) Analysis of the development of PGE_2 receptor in skin tissue: birth period, 3 weeks of hair follicle development period, EP3, EP4 receptor, COX-1 development in situ hybridization, EP1, EP2 development period. 9-week hiatus was confirmed by COX-1 detection. EP3 hair papilla, hair sheath, outer hair root sheath COX-1 expression in epidermal keratinocytes is mainly due to the presence of COX-1 in keratinocytes. COX-2 was detected in the hair cycle and growth period. 2)EP3, EP4: The occurrence of hair cycle increases, EP4: The occurrence of hair cycle increases, EP4: The growth period decreases. EP3 has the same periodicity as EP 4, and EP4 has the same periodicity as EP 4. 3)Elongation of hair after depilation treatment is observed intentionally. EP3 is short of damage. These results suggest that the growth control mechanism of PGE_2 promotes the growth of EP4 receptors.