中枢神経機能におけるプロスタグランジンE受容体の役割

前列腺素E受体在中枢神经功能中的作用

• 批准号: 08270220
• 负责人: 市川 厚
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270220/
• 关键词: プロスタグランジンE2; 神経細胞; 神経突起; G蛋白質; Rho

EP3受容体サブタイプの神経細胞における新規の機能4つのサブタイプの中で、EP3受容体は中枢において最も発現量が高くかつ幅広く分布しているサブタイプである。神経細胞におけるEP3受容体の機能を調べるため、PC12細胞にEP3受容体を発現させて細胞の形態日対する作用を調べた。EP3受容体は、PC12細胞でGiを介してアデニル酸シクラーゼの活性を抑制したが、細胞内Ca^<2+>の動員は起こさなかった。一方、EP3受容体を発現したPC12細胞をNGFで分化させた後、EP3アゴニストは神経突起の退縮と成長円錐の消失を引き起こした。この作用は、百日咳毒素(PT)では遮断されなかったので、GiやGoを介した作用ではない。一方、ボツリヌス毒素C3酵素処理により完全に阻害されることから、その作用は低分子量G蛋白質Rhoを介していることがわかった。更に、Cキナーゼを活性化するフォルボールエステル、TPAも同様にRhoを介して神経突起の退縮と成長円錐の消失を引き起こした。細胞をTPAで長時間前処理し、Cキナーゼをダウンレギュレーションさせると、TPAによる神経突起の退縮と成長円錐の消失は完全に阻害されたが、EP3受容体による作用は全く影響を受けなかった。これらのことから、Rhoを介した神経突起の退縮と成長円錐の消失には2つの経路があり、1つはCキナーゼを介する経路で、もう1つはCキナーゼを介さない経路である。EP3受容体はGiを介してアデニル酸シクラーゼの活性を抑制する一方で、PT非感受性のG蛋白質を介してCキナーゼ活性化とは異なる経路でRhoを活性化して、神経細胞の形態を制御している。現在、後者の全く新しい情報伝達系路に関与する三量体型G蛋白は不明であるが、最近G12、G13がRho活性化するという報告があり、これらのG蛋白も含めてその同定を行っている。

EP3 by let body サ ブ タ イ プ の god 経 cells に お け る new rules の function 4 つ の サ ブ タ イ プ の で, EP3 let body は in central に お い て most も 発 high amount now が く か つ picture hiroo く distribution し て い る サ ブ タ イ プ で あ る. God 経 cells に お け る EP3 function of the capacity of body の を adjustable べ る た め, PC12 cells に EP3 by let body を 発 now さ せ の て cell morphology, す seaborne る role を adjustable べ た. EP3 let body は, PC12 cells で Gi を interface し て ア デ ニ ル acid シ ク ラ ー ゼ の inhibition し を た が, intracellular Ca ^ 2 + > < の mobilization は up こ さ な か っ た. Side, EP3 let body を 発 now し た PC12 cells を model NGF で differentiation さ せ た, EP3 ア ゴ ニ ス ト は god 経 protuberant の retreat と growth cone has drifted back towards &yen; の disappear を lead き up こ し た. こ の は, pertussis toxin (PT) で は interrupt さ れ な か っ た の で, Gi や Go を interface し た role で は な い. Side, ボ ツ リ ヌ ス toxin C3 enzyme 処 Richard に よ り completely に resistance against さ れ る こ と か ら, そ の role は low molecular weight G protein Rho を interface し て い る こ と が わ か っ た. More に, C キ ナ ー ゼ を activeness す る フ ォ ル ボ ー ル エ ス テ ル, TPA も with others に Rho を interface し て god 経 protuberant の retreat と growth cone has drifted back towards &yen; の disappear を lead き up こ し た. Cell を TPA で long ago 処 し, C キ ナ ー ゼ を ダ ウ ン レ ギ ュ レ ー シ ョ ン さ せ る と, TPA に よ る god 経 protuberant の retreat と growth cone has drifted back towards &yen; の disappear は completely に resistance against さ れ た が, EP3 let body に よ る role は full く を by け な か っ た. こ れ ら の こ と か ら, Rho を interface し た god 経 protuberant の retreat と growth cone has drifted back towards &yen; の disappear に は 2 つ の 経 road が あ り, 1 つ は C キ ナ ー ゼ を interface す る で 経 road, も う 1 つ は C キ ナ ー ゼ を interface さ な い 経 road で あ る. EP3 by let body は Gi を interface し て ア デ ニ ル acid シ ク ラ ー ゼ の inhibition す を で る party, PT sensitivity の G protein を interface し て C キ ナ ー ゼ activeness と は different な る 経 road で Rho を activeness し て cells, god 経 の form を suppression し て い る. Now, the latter の く new し い intelligence 伝 da system road に masato and す る three unknown quantity size G protein は で あ る が, recently a G12, G13 が Rho activation す る と い う report が あ り, こ れ ら の G protein contains も め て そ の with fixed line を っ て い る.

项目成果

Hiroshi Hasegawa: "Two isoforms of the prostaglandin E receptor EP3 subtype different in agonist-independent constitutive activity." J.Biol Chem.271-4. 1857-1860 (1996)

Hiroshi Hasekawa：“前列腺素 E 受体 EP3 亚型的两种亚型在不依赖激动剂的组成活性方面有所不同。”

Nobuhiro Nishigaki: "Two Gs‐coupled prostaglandin E receptor subtypes,EP2 and EP4,differ in desensitization and sensitivity to the metabolic inactivation of the agonist" Molecular Pharmacology. 50. 1031‐1037 (1996)

Nobuhiro Nishigaki：“两种 Gs 偶联前列腺素 E 受体亚型 EP2 和 EP4，对激动剂代谢失活的脱敏和敏感性不同”《分子药理学》50. 1031-1037 (1996)。

Hironori Katoh.: "Prostaglandin E receptor EP3 subtype induces neurite retraction via small GTPase Rho." J.Biol.Chem.271-47. 29780-29784 (1996)

Hironori Katoh.：“前列腺素 E 受体 EP3 亚型通过小 GTP 酶 Rho 诱导神经突收缩。”

Manabu Negishi: "Prostaglandin E receptor EP3γ isoform, with mostly full constitutive Gi activity and agonist-dependent Gs activity" FEBS Lett.386. 165-168 (1996)

Manabu Negishi：“前列腺素 E 受体 EP3γ 亚型，具有大部分完整的组成型 Gi 活性和激动剂依赖性 Gs 活性”FEBS Lett.386 (1996)。

Atsushi Ichikawa: "Molecular aspects of the atructures and functions of the prostaglandin E receptors" J.Lipid Mediators Cell Signalling. 14. 83‐87 (1996)

Atsushi Ichikawa：“前列腺素 E 受体结构和功能的分子方面”J.Lipid Mediators Cell Signalling 14. 83-87 (1996)