ペプチド・MHCクラスI分子に対する免疫寛容の成立機構の解析

肽及MHC I类分子免疫耐受机制分析

• 批准号: 05272208
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272208/
• 关键词: HLAクラスI分子結合ペプチド; ヒトマイナー組織適合抗原ペプチド; ヒト自己抗原ペプチド; 抗原認識; T細胞

1.ヒトマイナー組織適合(hmH)抗原特異的CTLクローンが認識するhmHペプチドの解析HLA-B35分子に結合するhmHペプチドを以前にB細胞株より分離したが、さらに腎培養細胞から分離することができた。またHLA-B35分子の152番目をGluに置換したHLA-B35-152Eおよび171番目をHisに置換したHLA-B35-171H抗原はhmHペプチドを結合することができるが、hmH特異的T細胞によっては認識されないことを明らかにした。このことからHLA-B35分子のAポケットの構造変化がhmHペプチドの結合には大きな影響を与えないが、T細胞リセプターの認識に影響をあたえると考えられた。2.HLA-B35結合自己抗原ペプチドの解析2つのHLA-B^*3501分子結合自己抗原ペプチドを分離、同定することができた。この9アミノ酸からなるこれらのペプチドのHLA-B^*3501分子との結合能を、TAP欠損細胞RMA-SにHLA-B^*3501遺伝子を導入したトランスフェクタントを用いてフローサイトメトリーで測定する方法を開発した。この方法にてペプチドのアンカー部位がHLA-B^*3501分子との結合にきわめて重要であることを明らかにした。さらに12アミノ酸からなる長いペプチドもアンカーが保存されていれば結合することを明らかにした。

1. The hmH protein was used to analyze the binding of HLA-B35 molecules to B cell lines. HLA-B35 - 152E and HLA-B35 - 171H antigens bind to hmH and hmH-specific T cells. The structure of HLA-B35 molecule is changed, and the combination of hmH and T cells is changed. 2. HLA-B ^*3501 molecules bind to their own antigens and are isolated and identified. The binding energy of HLA-B^*3501 molecules in TAP-deficient RMA-S cells and the method for the determination of HLA-B^*3501 molecules in TAP-deficient RMA-S cells were developed. This method is very important for HLA-B^*3501 molecular binding. 12 years ago, when the United States was in the middle of the war, the United States was in the middle of the war, and the United States was in the middle of it.

项目成果

Kristen Falk: "Peptide motifs of HLA-A1,-A11,-A31 and -A33 molecules." Immunogenetics.(In Press).

Kristen Falk：“HLA-A1、-A11、-A31 和 -A33 分子的肽基序。”

Yoshifumi Beck: "Expression of human minor histocompatibility antigen on cultured kidney cells." Eur.J.Immunol.23. 467-472 (1993)

Yoshifumi Beck：“人类次要组织相容性抗原在培养的肾细胞上的表达。”

Ann Hill: "Different rate of HLA class I assembly which are determined by amino acid sequence in the alpha-2 domain." Immunogenetics.37. 95-101 (1993)

Ann Hill：“HLA I 类组装的不同速率是由 alpha-2 结构域中的氨基酸序列决定的。”

Yuji Takamiya: "HLA-B^*3501-peptide interactions:Role of anchor residues of peptides in their binding to HLA-B^*3501 molecules." Int.Immunol.(In press).

Yuji Takamiya：“HLA-B^*3501-肽相互作用：肽的锚定残基在与 HLA-B^*3501 分子结合中的作用。”

Sachiko Karaki: "HLA-B51 transgenic mice as recipients for production of polymorphic anti-HLA-A,B antibodies." Immunogenetics.37. 139-142 (1993)

Sachiko Karaki：“HLA-B51 转基因小鼠作为生产多态性抗 HLA-A、B 抗体的受体。”