ヒト細胞傷害性T細胞が認識するHIV-1エピトープの解析

人类细胞毒性 T 细胞识别的 HIV-1 表位分析

• 批准号: 08269206
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269206/
• 关键词: 細胞傷害性T細胞; HIV-1; エピトープ; HLAクラスI; エスケープエピトープ

研究目的:我々はT細胞エピトープの同定に、いままでの方法とは異なった方法、すなわちMHCクラスI分子に結合する自己抗原ペプチドのモチーフよりCTLエピトープを同定する方法(リバース・イムノジェネティックス法)を以前に確立した。この方法を用いてHLAクラスI分子が提示するHIV-1蛋白由来のCTLエピトープを多数同定し、さらにこれらのエピトープに対するCTLクローンを作製してCTLのエピトープ認識を詳細に検討する。研究結果:HLA-B^*3501,-B^*5101および-A^*2402結合自己抗原ペプチドのモチーフに一致したprimary anchorをもったHIV-1およびHCV由来のペプチドを多数合成し、RMA-Sトランスフェクタント細胞を用いたHLAクラスI stabilization assayによってそれぞれのHLAクラスIに結合するHIV-1ペプチドを同定した。HLA-B35およびHLA-A24をもったHIV-1感染者のPBLを、HLA-B^*3501,-A^*2402結合HIV-1ペプチドで刺激し、特異的CTLを誘導することによりHIV-1 CTLエピトープを同定した。HLA-B^*3501分子によって提示される9種類、HLA-A^*2402分子によって提示される11種類のHIV-1 CTLエピトープが同定できた。これらのエピトープに対するCTLクローンをすべて作製し、このクローンを用いてこれらの20種類のエピトープを確認した。またHLA-B^*3501が提示するHIV-1エピトープのmutantに対するCTLの認識を調べた結果、約半数のmutantはT細胞に認識されなかった。これらの多数はT細胞レセプターによる認識の低下が原因と考えられた。

Research purposes: I 々 は t-cell エ ピ ト ー プ の with に, い ま ま で の way と は different な っ た method, す な わ ち MHC ク ラ ス に I molecules combine す る their antigen ペ プ チ ド の モ チ ー フ よ り CTL エ ピ ト ー プ を with fixed す る method (リ バ ー ス · イ ム ノ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク ス method) を に before establishing し た. こ の way を with い て HLA ク ラ ス molecular が I suggest す る HIV - 1 protein origin の CTL エ ピ ト ー プ を most with し, さ ら に こ れ ら の エ ピ ト ー プ に す seaborne る CTL ク ロ ー ン を cropping し て CTL の エ ピ ト ー プ know detailed に を beg す 検 る. Results: HLA - B ^ * 3501, 5101 - B ^ * お よ び - A ^ * 2402 with his antigen ペ プ チ ド の モ チ ー フ に consistent し た primary Anchor を も っ た HIV - 1 お よ び HCV origin の ペ プ チ ド を most synthetic し, RMA -s ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト cells を using い た HLA ク ラ ス I stabilization assay に よ っ て そ れ ぞ れ の HLA ク ラ ス I に combining す る HIV - 1 ペ プ チ ド を with fixed し た. HLA - B35 お よ び HLA - A24 を も っ た people infected with HIV - 1 の PBL を, HLA - B ^ * 3501, 2402 - A ^ * combined with HIV - 1 ペ プ チ ド で stimulation し, specific CTL を induced す る こ と に よ り HIV - 1 CTL エ ピ ト ー プ を with fixed し た. HLA - B ^ * 3501 molecular に よ っ て prompt さ れ る 9 species, HLA - A ^ * 2402 molecular に よ っ て prompt さ れ る 11 kinds の HIV - 1 CTL エ ピ ト ー プ が with fixed で き た. こ れ ら の エ ピ ト ー プ に す seaborne る CTL ク ロ ー ン を す べ て as し, こ の ク ロ ー ン を with い て こ れ ら の 20 kinds の エ ピ ト ー プ を confirm し た. ま た HLA - B ^ * 3501 が prompt す る HIV - 1 エ ピ ト ー プ の mutant に す seaborne る CTL の know を adjustable べ た results, about half of の mutant は t-cell に know さ れ な か っ た. Most <s:1> T cells レセプタ による による による recognize the reasons for low <s:1> が と test えられた.

项目成果

Takashi Sakaguchi: "Binding of 8-mer to 11-mer peptides carrying the anchor residues to slow assembling HLA class I molecules(HLA-B^*5101)" Immunogenetics. 45. 259-265 (1997)

Takashi Sakaguchi：“携带锚残基的 8 聚体与 11 聚体肽的结合可减缓 HLA I 类分子的组装 (HLA-B^*5101)”免疫遗传学。

Christian Schonbach: "Refined pepticle-HLA-B^*3501 binding motif reveols differences in 9-mer to 11-mer peptide binding" Immunogenetics. 45. 121-129 (1996)

Christian Schonbach：“精制的 pepticle-HLA-B^*3501 结合基序揭示了 9 聚体到 11 聚体肽结合的差异”免疫遗传学。

Hajime Shiga: "Identification of multiple HIV-1 T cell epitopes presented by HLA-B35 molecules" AIDS. 10. 1075-1083 (1996)

Hajime Shiga：“鉴定由 HLA-B35 分子呈现的多个 HIV-1 T 细胞表位”艾滋病。

Robert L.Ferris: "ClassI-restricted presentation of an HIV-1 gp41 epitope containing an N-linked glycosylation site" Journal of Immunology. 156. 834-840 (1996)

Robert L.Ferris：“含有 N 连接糖基化位点的 HIV-1 gp41 表位的 I 类限制性表达”《免疫学杂志》。

Masaki Ibe: "Role of strong anchor residues in the effective binding of 10-wer and 11-wer peptides to HLA-A^*2402 molecules" Immunogenetics. 44. 233-241 (1996)

Masaki Ibe：“强锚定残基在 10-wer 和 11-wer 肽与 HLA-A^*2402 分子有效结合中的作用”免疫遗传学。