HIV-1の細胞傷害性T細胞からの逃避機序の研究

HIV-1从细胞毒性T细胞中逃逸机制的研究

• 批准号: 14021097
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021097/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 免疫学

本年度は、Nef蛋白によるHLAクラスIの発現低下がCTLの機能に及ぼす影響を明らかにする為に、ヒトのCD4T細胞にHIV-1およびNef mutantをもったHIV-1を感染させ、細胞傷害活性、サイトカイン産生、HIV-1増殖抑制能を測定する事により、HIV-1特異的CTLクローンによるHIV-1感染細胞に対するHIV-1抗原認識能を調べた。その結果、Nef蛋白による細胞表面のHLAクラスIのdownregulationの結果、HIV-1特異的CTLクローンの細胞傷害活性は著しい障害を受けた。一方、HIV-1特異的CTLクローンのサイトカイン産生に及ぼす影響は少なく、部分的なHIV-1増殖抑制能が見られた。以上のことから、Nef蛋白による細胞表面のHLAクラスIのdownregulationは、HIV-1特異的CTLクローンの細胞傷害活性を障害するが、サイトカイン産生能に対する影響は少なく、HIV-1特異的CTLから産生されるサイトカインにより、部分的なHIV-1の増殖抑制がおこると考えられた。さらに、慢性HIV-1感染者でHIV-1特異的CD8T細胞の機能異常および分化異常があるか明らかにするために、まだ詳細には明らかになっていないヒトの抗原特異的CD8T細胞の分化・成熟を明らかにすることを試みた。ヒトの末梢血CD8T細胞を分離し、抗CD27,抗CD28,抗CD45RA,抗perforin、抗ケモカインレセプター抗体を用いて多重染色法により、フローサイトメトリーで解析した。その結果、CD27,CD28,CD45RAの3つの細胞表面マーカーを用いて、naive, memorry, memorry/effector, efffectorに分画する事が可能となった。

This year, we demonstrated that HIV-1 antigen recognition in CD4 T cells infected with HIV-1, cell injury activity, HIV-1 production, HIV-1 proliferation inhibition, HIV-1 specific CTL, and HIV-1 infected cells was modulated. The results showed that the HLA-induced downregulation of Nef protein on the cell surface and the cellular injury activity of HIV-1-specific CTL were inhibited. On the one hand, there is little impact on the production and development of HIV-1-specific CTL messages, and some inhibition of HIV-1 proliferation can be seen. The downregulation of HLA protein I on the cell surface of Nef protein inhibits the cytotoxic activity of HIV-1-specific CTL and has little effect on the production of HIV-1-specific CTL and partial inhibition of HIV-1 proliferation. HIV-1-specific CD8 T cell dysfunction and differentiation abnormalities in chronic HIV-1 infected individuals CD8 T cells were isolated from peripheral blood and analyzed by multiple staining with anti-CD27, anti-CD28, anti-CD45RA, anti-perforin and anti-permethrin antibodies. CD27, CD28, CD45 RA and 3 of the cell surface can be divided into three categories: naive, memory, memory/effector, effector.

项目成果

Tomiyama H.: "Different effects of Nef-mediated HLA class I down-regulation on HIV-1-specific CD8^+ T cell cytolytic activity and cytokine production"J.Virol.. 76. 7535-7543 (2002)

Tomiyama H.：“Nef 介导的 HLA I 类下调对 HIV-1 特异性 CD8^ T 细胞的细胞溶解活性和细胞因子产生的不同影响”J.Virol.. 76. 7535-7543 (2002)

Tomiyama H.: "Differentiation of Human CD8^+ T Cells from a Memory to Memory/Effector Phenotype"J.Immunol.. 168. 5538-5550 (2002)

Tomiyama H.：“人类 CD8^ T 细胞从记忆到记忆/效应器表型的分化”J.Immunol.. 168. 5538-5550 (2002)

Ueno T.: "Single T cell receptor-mediated recognition of an identical HIV-derived peptide presented by multiple HLA class I molecules"J. Immunol.. 169. 4961-4969 (2002)

Ueno T.：“单个 T 细胞受体介导的对由多个 HLA I 类分子呈现的相同 HIV 衍生肽的识别”J.

Fukada K.: "Functional Expression of the Chemokine Receptor CCR5 on Virus Epitope-Specific Memory and Effector CD8^+ T Cells"J.Immunol.. 168. 2225-2232 (2002)

Fukada K.：“趋化因子受体 CCR5 在病毒表位特异性记忆和效应器 CD8^T 细胞上的功能表达”J.Immunol.. 168. 2225-2232 (2002)

Fukada K.: "Cytotoxic T Cell Recognition of HIV-1 Cross-Clade and Clade-Specific Epitopes in HIV-1-infected Thais and Japanese"AIDS. 16. 701-711 (2002)

Fukada K.：“在感染 HIV-1 的泰国人和日本人中，细胞毒性 T 细胞对 HIV-1 交叉进化枝和进化枝特异性表位的识别”。