細胞移植療法におけるHLAテトラマーを用いた抗原特異的T細胞の解析とその応用

HLA四聚体抗原特异性T细胞分析及其在细胞移植治疗中的应用

• 批准号: 13218105
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218105/
• 关键词: CD8T細胞; 細胞傷害性T細胞; サイトメガロウイルス; EBウイルス; 骨髄移植; 細胞移入療法; テトラマー

HLA-A*0201,-A*0206,-A*1101抗原とこれらが提示するヒトサイトメガロウイルス(HCMV)及びEBウイルス(EBV)の細胞傷害性T細胞(CTL)エピトープペプチドを用いてテトラマーを作製し、これを用いてHCMV及びEBV特異的CD8T細胞を、フローサイトメトリーを用いて検出した。さらにこれらの特異的CD8T細胞上のCD28,CD45RAの発現を調べてその分化度を解析したところ、健康正常人では、EBV特異的CD8T細胞はCD28^+CD45RA^-のmemory T細胞が、HCMV特異的T細胞はCD28^-CD45RA^-のmemory/effector T細胞及びCD28^-CD45RA^+のeffector T細胞がほとんどを占めている事が明らかになった。これらのウイルス特異的CD8T細胞のほとんどは、ケモカインレセプターCCR5を発現しており、またCCR5のリガンドとなるケモカインによってCCR5^+CD8T細胞が遊走される事から、これらのケモカインがTh1の免疫反応に関与していると考えられた。さらにテトラマー陽性細胞をsortingし、エピトープペプチド刺激して培養することにより、その数を増大する事が可能となった。HCMV特異的CD8T細胞を使った骨髄移植後の細胞移入療法、さらにB細胞リンホーマや上咽頭ガンなど治療のためのEBV特異的CD8T細胞移入療法が、この方法を用いる事により可能である事が示唆された。今後培養条件をさらに検討する事により、臨床応用可能な抗原特異的CD8T細胞の培養法の確立を目指す。

HLA-A*0201,-A*0206,-A*1101 antigens are detected in the presence of HCMV and EBV specific CD8 T cells. The expression of CD28 and CD45RA on CD8 T cells is regulated by the degree of differentiation. In healthy individuals, EBV specific CD8 T cells are associated with CD28^+CD45RA^-memory T cells, HCMV specific T cells are associated with CD28^-CD45RA ^-memory/effector T cells, and CD28^-CD45RA^+ effector T cells. CD8T cells with special characteristics are related to the development of CCR5, CCR5 and CD8T cell migration. The number of positive cells in culture is increasing. HCMV-specific CD8 T cells are used in cell transplantation therapy after bone marrow transplantation, and B cell transplantation therapy is used in EBV-specific CD8 T cell transplantation therapy. In the future, the establishment of culture methods for antigen-specific CD8 T cells is indicated in the study of culture conditions and clinical application.

项目成果

Sobao, Y.: "The Role of Hepatitis B Virus-Specific Memory CD8T cells in the Control of Viral Replication"J. Hepatology. 36. 105-111 (2002)

Sobao，Y.：“乙型肝炎病毒特异性记忆 CD8T 细胞在控制病毒复制中的作用”J。

Sobao, Y.: "Identification of Hepatitis B Virus-Specific CTL Epitopes Presented by HLA-A^*2402, the Most Common HLA Class I Allele in East Asia"J. Hepatology. 34. 922-929 (2001)

Sobao，Y.：“东亚最常见的 HLA I 类等位基因 HLA-A^*2402 呈现的乙型肝炎病毒特异性 CTL 表位的鉴定”J。

Fukada, K.: "Functional Expression of the Chemokine Receptor CCR5 on Virus Epitope-Specific Memory and Effector CD8^+ T Cells"J. Immunol.. 168・5. 2225-2232 (2002)

Fukada, K.：“趋化因子受体 CCR5 在病毒表位特异性记忆和效应 CD8^+ T 细胞上的功能表达”J.Immunol.. 168・5（2002）。

Sobao, Y.: "Visual demonstration of HCV-specific memory CD8^+ T cell expansion in patients with acute hepatitis C"Hepatology.. 33. 287-294 (2001)

Sobao, Y.：“急性丙型肝炎患者 HCV 特异性记忆 CD8^ T 细胞扩增的视觉演示”Hepatology.. 33. 287-294 (2001)