HIV-1の細胞傷害性T細胞からの逃避機序の研究

HIV-1从细胞毒性T细胞中逃逸机制的研究

• 批准号: 15019085
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019085/
• 关键词: HIV-1細胞障害性T細胞; HLAクラスI免疫逃避; Nef

昨年度Nef蛋白によるHLAクラスIの発現低下がCTLの機能に及ぼす影響を調べた結果、Nef蛋白による細胞表面のHLAクラスIのdownregulationにより、HIV-1特異的CTLクローンの細胞傷害活性は著しい障害を受けるが、HIV-1特異的CTLクローンのサイトカイン産生に及ぼす影響は少ないことを明らかにした。一方、HIV-1特異的CTLクローンにより、部分的なHIV-1増殖抑制能が見られたことから、Nef蛋白による細胞表面のHLAクラスIのdownregulationは、HIV-1特異的CTLクローンの細胞傷害活性を障害するが、サイトカイン産生能に対する影響は少なく、HIV-1特異的CTLから産生されるサイトカインにより、部分的なHIV-1の増殖抑制がおこると考えた。今年度はHIV-1特異的CTLの数を増やして解析したところところ、昨年度のような単一の反応でなく、様々な反応を示すCTLがあることが分かった。すなわち、Nef陽性HIV-1に対して以下のような3種類の性質をもったHIV-1特異的CTLが存在する事が明らかになった。1)完全なウイルス増殖抑制能と強い細胞障害活性を示したもの、2)部分的なウイルス増殖抑制を能示したが、細胞傷害活性は示さなかったもの、3)全く、ウイルス増殖抑制も、細胞傷害活性は示さなかったもの完全なウイルス増殖抑制能と強い細胞障害活性を示すHIV-1特異的CTLが存在する事が始めて明らかになり、このようなCTLの誘導がエイズ発症の予後に影響を与えるか現在検討をしている。

The results showed that Nef protein expression was decreased in the past year, and the function and influence of CTL were modulated. The downregulation of HLA protein I on cell surface by Nef protein, the inhibition of cellular injury activity of HIV-1-specific CTL protein, the production and influence of HIV-1-specific CTL protein were decreased. On the one hand, HIV-1-specific CTL production, partial inhibition of HIV-1 proliferation, Nef protein downregulation of HLA protein on cell surface, inhibition of HIV-1-specific CTL cytotoxicity, and partial inhibition of HIV-1 proliferation were observed. The number of HIV-1-specific CTLs increased this year, while the number of CTLs increased last year. The nature of HIV-1-specific CTLs and the presence of Nef-positive HIV-1 antibodies are described below. 1)2) partial inhibition of HIV-1 proliferation and cytotoxicity 3) complete inhibition of HIV-1 proliferation and cytotoxicity and cytotoxicity 4) partial inhibition of HIV-1 proliferation and cytotoxicity 5) complete inhibition of HIV-1 proliferation and cytotoxicity 6) partial inhibition of HIV-1 proliferation and cytotoxicity 7) partial inhibition of HIV-1 proliferation and cytotoxicity The future impact of CTL induction on the development of diseases is discussed in this paper.

项目成果

Takamasa Ueno: "HLA class I-restricted recognition of an HIV-derived epitope peptide by a human T cell receptor α chain having a Vδ1 variable segment."Eur.J.Immunol.. 33. 2910-2916 (2003)

Takamasa Ueno：“具有 Vδ1 可变片段的人 T 细胞受体 α 链对 HIV 衍生表位肽的 HLA I 类限制性识别。”Eur.J.Immunol.. 33. 2910-2916 (2003)

Hiroko Tomiyama: "Phenotypic classification of human CD8+ T cells reflecting their function : An inverse correlation between quantitative expression of CD27 and cytotoxic effector function."Eur.J.Immunol.. (In press).

Hiroko Tomiyama：“反映其功能的人类 CD8 T 细胞的表型分类：CD27 的定量表达与细胞毒性效应功能之间的负相关。”Eur.J.Immunol..（正在出版）。

Mohammad Sohrab Hossain: "Identification and characterization of HLA-A*3303-restricted, HIV-1 Pol-and Gag-derived cytotoxic T cell epitopes"AIDS Res.Huma.Retroviruses. 19. 503-510 (2003)

Mohammad Sohrab Hossain：“HLA-A*3303 限制性、HIV-1 Pol 和 Gag 衍生的细胞毒性 T 细胞表位的鉴定和表征”AIDS Res.Huma.Retroviruses。