ヒトT細胞免疫監視システム形成におけるケモカインレセプターの役割

趋化因子受体在形成人类 T 细胞免疫监视系统中的作用

• 批准号: 17047033
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047033/
• 关键词: 免疫学; T細胞; ケモカインレセプター; 分化; ケモカインレセウター

ヒトCD8 T細胞の分化・成熟過程を明らかにする目的で、その機能分子であるPerforin(Per), Granzyme A(GraA), Granzyme B(GraB)の発現をマルチカラーフローサイトメトリーにより解析し、ヒトCD8+ T細胞はPer-GraA-GraB-, Per-GraA+GraB-, PerlowGraA+GraB-, PerlowGraA+GraB+, PerhighGraA+GraB+と分化・成熟してゆくことを明らかにした。この3つのエフェクター分子の発現様式を二つのT細胞分化・成熟モデル(CCR7/CD45RAとCD27/CD28/CD45RAの発現によって識別される)において解析してみると、これらの分化・成熟モデルでは部分的にしか機能を反映していなかった。しかし、3つの細胞表面マーカーCD27/CD28/CD45RAとケモカインレセプターCCR7を用いることで、機能的に異なるヒトCD8+ T細胞集団を同定することができた。一方、CXCR3とCCR6の発現を調べたところ、CXCR3が高発現している集団がCD27+CD28+CD45RA-のメモリー分画に高頻度で認められた。また、このCD8+ T細胞の表現型はCCR5-であり、IFN-γのみならず、IL-2の産生能も示したことから、未熟なメモリー細胞である可能性が示唆された。またCCR6はメモリー分画に特異的に発現し、エフェクターメモリー分画に発現の高いCCR5と非常に高い相関性を示すことが確認された。このCCR6+CD8+T細胞はパーフォリンの発現が低く標的細胞のアポトーシスを誘導するGraAを発現するがGraBを発現していない細胞集団であり、さらにヒト末梢CCR6+CD8+T細胞はリガンドであるCCL20に特異的な遊走能を示し、腸管に特異的に発現している接着分子の発現が高いことから,末梢血中のCCR6陽性エフェクターメモリーCD8+T細胞が腸管、皮膚への遊走に関わっている可能性が示唆された。このようにCCR5、CCR6,CCR7は、ヒトT細胞の分化成熟と免疫監視に重要な役割を果たしている事が明らかになった。

The differentiation and maturation of CD8 T cells are characterized by Perforin(Per), Granzyme A(GraA), Granzyme B(GraB), Per-GraA-GraB-, Per-GraA+GraB-, PerlowGraA + GraB-, PerlowGraA + GraB +, PerhighGraA + GraB+ differentiation and maturation. These three molecular development patterns reflect the differentiation and maturation of T cells (CCR7/CD45 RA and CD27/CD28/CD45 RA). CD27/CD28/CD45 RA on the surface of CD8 + T cells CXCR3 and CCR6 are highly visible in the group CD27 + CD28 + CD45 RA-and highly visible in the group CD28 + CD45 RA-. The phenotype of CD8 + T cells is CCR5-T, IFN-γ-T, IL-2-T, immature T cells. CCR6 is a very high correlation indicator for the detection of high and low correlation indicators. CCR6 + CD8 +T cells were found to be low in target cells, low in GraA, low in GraB, high in CCR6 + CD8 +T cells, low in CCR6 + CD8 + CD9 + CD8 + CD8 ++ CD8 ++8 + CD8 + CD8 The possibility of skin migration is also discussed. CCR5, CCR6, CCR7, CCR7, CCR9, CCR9, CCR

项目成果

Three memory subsets of human CD8+ T cells differently expressing three cytolytic effector molecules

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.7.4330
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Takata, Hiroshi;Takiguchi, Masafumi
• 通讯作者: Takiguchi, Masafumi

Functional expression of chemokine receptor CCR6 on human effector memory CD8+ T cells

• DOI: 10.1002/eji.200636251
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kondo, Takaaki;Takata, Hiroshi;Takiguchi, Masafumi
• 通讯作者: Takiguchi, Masafumi

Functional and phenotypic analysis of human memory CD8+ T cells expressing CXCR3

• DOI: 10.1189/jlb.1205725
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Kobayashi, Naoki;Kondo, Takaaki;Takiguchi, Masafumi
• 通讯作者: Takiguchi, Masafumi