抗菌性ハイブリッド配糖錯体の分子設計とバイオメカニズムの解明

抗菌杂苷复合物的分子设计和生物机制

• 批准号: 09240222
• 负责人: 矢野 重信
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nara Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09240222/
• 关键词: ポルフィリン; 酸素発生; 糖; PDT

1.本研究では、ポルフィリンに高い細胞親和性を持たせPDTに応用することを目的として、分子中に糖分子を含む水溶性ポルフィリンの合成とその細胞毒性の評価を行った。2.ポルフィリン1分子あたり4分子あるいは8分子の糖を結合したポルフィリンの合成を行い、その光照射下での殺細胞効果について検討した。化合物は、NMRおよび紫外・可視吸収スペクトルにより確認した。次に化合物のHeLa細胞に対する光毒性の評価を行った。光照射時間に依存して明らかに殺細胞効果が大きくなることがわかった。次に、薬剤とHeLa細胞を2時間接触させた後洗浄し、8分間光照射を行った後24時間培養した後の生存細胞数を調べ、光照射のみの時の生存細胞数を100%として化合物の光毒性を見積もった。水酸基を保護されたグルコースを連結した化合物において、特に顕著な光毒性が観測された。興味深いことに、グルコースを結合した化合物では糖の水酸基の保護によって毒性が高まるのに対し、他の糖を有する誘導体では水酸基の保護の効果はほとんど観測されなかった。またこれらの化合物の光照射下での一重項酸素(^1O_2)発生能をジフェニルイソベンゾフラン(DPBF)の^1O_2による分解反応によって見積もったところこれらの化合物はヘマトポルフィリン(HP)と同程度の一重項酸素発生能を有し、さらに化合物間に顕著な光増感活性の差は認められなかった。3.以上より、化合物間の光毒性の差は主に細胞親和性に依存し、水酸基を保護したグルコースは特異的に細胞内に取り込まれやすいものと思われる。今後糖分子を連結したポルフィリンおよびより組織透過性の高い長波長領域の光を吸収するクロリンについても同様に光毒性の検討を行い、糖分子の種類、糖鎖の長さ、保護基の影響、化合物の水溶性および金属イオンの導入が光毒性に与える影響を調べる。さらに、動物試験を実施する予定である。

1. This study で は, ポ ル フ ィ リ ン に high い cell affinity を hold た せ PDT に 応 with す る こ と を purpose と し て in, molecular に contains sugar molecules を む water-soluble ポ ル フ ィ リ ン の synthetic と そ の cytotoxicity の review 価 を line っ た. 2. ポ ル フ ィ リ ン 1 molecular あ た り 4 molecular あ る い は 8 sugar molecules の を combining し た ポ ル フ ィ リ ン の synthetic を い, そ の under light で の kill cells working fruit に つ い て beg し 検 た. Compound および, NMRおよび, ultraviolet-visual absorbance スペ ト ト によ によ confirmation of <s:1> た. The に compound <s:1> HeLa cells に were evaluated for する phototoxicity 価を and った. The duration of light exposure に depends on the <s:1> て brightness ら に に the effect of killing cells が is greater than that of くなる くなる <s:1> とがわ とがわ った った った った った った った. に, 薬 tonic と HeLa を 2 time contact さ せ た after し at eight points, the line between light irradiation を っ た 24 time after training し た の cell survival after several を べ, light の み の の living cells count を 100% と し て compound の を toxicity of light product も っ た. Water acid base を protection さ れ た グ ル コ ー ス を link し た compound に お い て, に 顕 な the light toxicity が 観 measuring さ れ た. Takes deep い こ と に, グ ル コ ー ス を combining し た compound で は の sugar water acid base の protection に よ っ て high toxicity が ま る の に し seaborne, he の sugar を す る inductor で は water acid base の protection の unseen fruit は ほ と ん ど 観 measuring さ れ な か っ た. ま た こ れ ら の の compounds under light で の 1 heavy acid element (^ 1 o_2) can 発 raw を ジ フ ェ ニ ル イ ソ ベ ン ゾ フ ラ ン (DPBF) の ^ 1 o_2 に よ る decomposition against 応 に よ っ て see product も っ た と こ ろ こ れ ら の compound は ヘ マ ト ポ ル フ ィ リ ン (HP) と の a heavy item the same extent 発 acid element can have し を, さ ら に compounds The <s:1> difference in photosensitizing activity between に顕 and な is められな った った. 3. The above よ り, poor の between compound light toxicity の は main に cell affinity に dependent し, water, acid base を protection し た グ ル コ ー ス は に take specific に cell り 込 ま れ や す い も の と think わ れ る. Link in the future sugar molecules を し た ポ ル フ ィ リ ン お よ び よ り organization through sexual の high い long wavelength domain の light を 収 す る ク ロ リ ン に つ い て も with others に phototoxicity の 検 line for を い, long type, sugar sugar molecules の lock の さ, protect の effect, compound の water-soluble お よ び metal イ オ ン の import が phototoxicity に and え る influence を adjustable べ る. Youdaoplaceholder0, animal experiments を implementation する determination である.

项目成果

三方裕司: "Synthesis,Characterization,Intercalation with DNA,and Antitumor Activity of a cis-Dichloroplatinum (II) Complex Linked to an Intercalator via one Methylene Chain" Bionorg.& Med.Chem.Lett.7・8. 1083-1086 (1997)

Yuji Mikata：“通过一条亚甲基链与嵌入剂连接的顺式二氯铂 (II) 复合物的合成、表征、DNA 嵌入和抗肿瘤活性”Bionorg.& Med.Chem.Lett.7・8。 1997）

矢野重信: "Unprecedented Chiral Inversion around the Seven-coordinated Cobalt Center Induced by an Interaction between Sugars and Sulfate Anions" Inorg.Chem.36・19. 4187-4194 (1997)

Shigenobu Yano：“糖和硫酸根阴离子之间的相互作用诱导的七配位钴中心周围前所未有的手性反转”Inorg.Chem.36・19（1997）。

矢野重信: "Trimanganese complexes with a linear MnIIMnIIIMnII assemblage bridged by carbohydarates" Chem.Commun.997-998 (1997)

Shigenobu Yano：“具有由碳水化合物桥接的线性 MnIIMnIIIMnII 组合的三锰配合物”Chem.Commun.997-998 (1997)

棚瀬知明: "Peroxo-Bridged Dinuclear Cobalt (III) Complex Containing N-Glycoside Ligands from Tris (2-aminoethyl) amine and D-Glucose and its Reversible Dioxygen Binding Property" Chem.Commun.2115-2116 (1997)

Tomoaki Tanase：“含有来自三（2-氨基乙基）胺和 D-葡萄糖的 N-糖苷配体的过氧桥双核钴 (III) 配合物及其可逆双氧结合特性” Chem.Commun.2115-2116 (1997)

加藤昌子: "π-Stacking Structure of [Pt (2,2′-bipyridine) (ethylenediamine) ] 2+ as its Hexafluorophosphate Salt" Acta Crystallographica.C53. 837-838 (1997)

Masako Kato：“[Pt (2,2′-联吡啶)（乙二胺）] 2+ 六氟磷酸盐的 π 堆积结构”Acta Crystallographa.C53 (1997)。