非共有性相互作用による光線力学療法用ハイブリッド光増感剤の動的制御

通过非共价相互作用动态控制用于光动力治疗的混合光敏剂

• 批准号: 14045252
• 负责人: 矢野 重信
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Nara Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14045252/
• 关键词: PDT; 光増感剤; ポルフィリン; マルトヘキサオース; 会合体; 動的制御; head to tail型; face to face型; face of face型

1.効果的に設計されたポルフィリン類はクリーンな癌治療法として注目されている光線力学療法(PDT : photodynamic therapy)の光増感剤として注目を浴びている。水溶性ポルフィリン誘導体は水溶液中で一般的にface to face type型のスタッキングすることが知られており、このスタッキングは十分な一重項酸素を発生することができなくなりPDT用光増感剤として不適当である。このような観点から、本研究では高い水溶性を有し、head to tail型の会合体を動的に制御できる糖鎖およびアルキル鎖を連結したポルフィリン誘導体の開発に取り組んだ。2.5,10,15,20-テトラ(4-ヒドロキシフェニル)ポルフィリン(p-THPP)に3本のマルトヘキサオース鎖および1本のアルキル鎖を連結させたポルフィリン(3MalTPP,1E3MalTPP),1B3MalTPP,1H3MalTPP),1D3MalTPP,1HD3MalTPPを合成した。これらの化合物の生成をNMRならびにESIマススペクトルにより確認した。CDスペクトルの測定により水中での会合挙動を検討した。3.糖鎖およびアルキル鎖を有するポルフィリンは非イオン性であり、連結したマルトヘキサオースの影響で水中で安定なキラリティーを有する会合体を形成する。さらに、ブチル基以上の長鎖アルキル基を連結させると疎水性相互作用によって濃度依存性が無く、1B3MalTPPは安定なhead-to-tail型会合体を形成させることが可能になったものと思われる。このようにアルキル鎖の長さによりポルフィリン会合体の制御の可能性をみいだした。また、HeLa cellに対してマルトヘキサオースとデシル基が連結したmeso-THPPが良好なPDT効旺を示すことを明らかにした。本研究の知見は、今後PDTへの応用が期待される。

1. Working fruit に design さ れ た ポ ル フ ィ リ ン class は ク リ ー ン な cancer therapy と し て attention さ れ て い る mechanics light therapy (PDT: photodynamic therapy) の light sense of rights tonic と し て attention を bath び て い る. Water-soluble ポ ル フ ィ リ ン inductor は で general に in aqueous solution, face to face type type の ス タ ッ キ ン グ す る こ と が know ら れ て お り, こ の ス タ ッ キ ン グ は very な 1 heavy acid element を 発 raw す る こ と が で き な く な り PDT lighting rights are tonic と し て inappropriate で あ る. こ の よ う な 観 point か ら, this study で は い water-soluble high を し, head to tail type の will fit を moving に suppression で き る sugar lock お よ び ア ル キ ル lock を link し た ポ ル フ ィ リ ン inductor の open 発 に group take り ん だ. 2.5, 10,15,20 - テ ト ラ (4 - ヒ ド ロ キ シ フ ェ ニ ル) ポ ル フ ィ リ ン (p - THPP) 3 に の マ ル ト ヘ キ サ オ ー ス lock お よ び this の ア ル キ ル lock を link さ せ た ポ ル フ ィ リ ン (e3maltpp maltpp 3, 1), 1 b3maltpp, 1 h3maltpp) 1D3MalTPP,1HD3MalTPPを synthesizing た. The <s:1> れら <s:1> compound <e:1> generates をNMRならびにESI ススペ ススペ ト ト によ によ confirms た. CDスペ ト ト ト <s:1> <s:1> determine によ ト in water で で meet 挙 movement を検 to discuss を検 た. 3. Sugar lock お よ び ア ル キ ル lock has す を る ポ ル フ ィ リ ン は non イ オ ン sex で あ り, link し た マ ル ト ヘ キ サ オ ー ス の influence で で water stability な キ ラ リ テ ィ ー を have す る will fit を form す る. さ ら に, ブ チ ル base above の long locks ア ル キ ル base を link さ せ る と 疎 water-based interaction に よ っ て concentration dependence が く, 1 b3maltpp は settle な head - to - tail will fit を form さ せ る こ と が may に な っ た も の と think わ れ る. The lock leader of the <s:1> ようにア キ キ <e:1> さによ <s:1> ポ フィリ フィリ <e:1> will combine to control the possibility of をみ だ だ だ た た. ま た, HeLa cell に し seaborne て マ ル ト ヘ キ サ オ ー ス と デ シ ル base が link し た meso - THPP が good な PDT unseen prosperous を shown す こ と を Ming ら か に し た. The <s:1> findings of this study are, and in the future, PDTへ 応 応 will use が to look forward to される.

项目成果

Y.Mikata: "Detection of 1270 nm Emission from Singlet Oxygen and Photocytotoxic Property of Sugar-Pendant Fullerenes"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 3289-3292 (2003)

Y.Mikata：“检测单线态氧的 1270 nm 发射和糖悬垂富勒烯的光细胞毒性特性”Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 3289-3292 (2003)

N.Araki: "Unprecedented Pendant Croup Exchange of a Porphyrinato Platinum(II) in Benzonitrile"Chem.Lett.. 33(in press). (2004)

N.Araki：“苯甲腈中卟啉铂 (II) 的前所未有的悬垂基团交换”Chem.Lett.. 33（印刷中）。

S.Yano: "Recent progress of glycoconjugated metal complexes"Bull. Chem. Soc. Jpn.. 75. 2097-2113 (2002)

S.Yano：“糖缀合金属配合物的最新进展”Bull。

S.Yano: "Mononuclear to Tetranuclear Structural Transformation in Vanadyl Complexes of 3-Hydroxypyridine-2-carboxylic Acid (H_2hpic)"Chem. Lett.. 31. 916-917 (2002)

S.Yano：“3-羟基吡啶-2-羧酸（H_2hpic）的氧钒复合物中的单核到四核结构转变”Chem。

S.Yano: "Development of Novel Sugar Linked Photosensitizers for Photodynamic The"Journal of Photoscience. 9. 174-177 (2002)

S.Yano：“用于光动力学的新型糖连接光敏剂的开发”光科学杂志。