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造血細胞の増殖と分化を制御するシグナル伝達分子群の解析

造血細胞の増殖と分化を制御するシグナル伝達分子群の解析
控制造血细胞增殖和分化的信号分子分析
批准号：
09250218
负责人：
吉村 昭彦
金额：
$1.22万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09250218/
关键词：
サイトカインc-kitJAKSTATSH2ドメインりん酸化情報伝達チロシンキナーゼ

项目摘要

项目成果

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造血因子・サイトカインの受容体は多くの増殖因子と同じくチロシンキナーゼによってシグナルを発生する。このうちc-kitやc-fmsは細胞内ドメインにチロシンキナーゼを有するが、他の多くはJAK型チロシンキナーゼが細胞内ドメインに会合している。c-kitおよびJAK2の細胞増殖のメカニズムを明かにするためにはこれらの新規基質を検索する必要がある。我々は酵母のtwo-hybrid法によってc-kitやJAKのキナーゼドメインに会合しうる分子を検索した。その結果、新規の遺伝子2個を単離した(APS,JAB)。APS(adaptor containing PH and SH2 domain)は機能ドメインとしてPH,SH2ドメインを有し、すでにクローニングされているLnk,SH2-Bと非常によく似ている。実際の細胞ではとくにB細胞系で強い発現がみられ、抗原受容体からのシグナルでチロシンりん酸化をうけることを明らかにした。JAB(JAK-binding protein)は構造的に我々が先にクローニングしたCIS(cytokine-inducible SH2 protein)に類似しており新しいファミリーを形成することが明らかとなった。JABはJAK2に直接会合することでキナーゼ活性を抑制する。強制発現によって様々なサイトカインのシグナルを遮断しうる。CISファミリーメンバーは標的分子や親和性が異なるもののJAK-STAT経路の抑制分子と考えられる。今後トランスジェニックマウスやノックアウトマウスの作成を通じてCISファミリーの生理作用を明確にしてゆきたい。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yokouchi.M., et al: "Cloning and characterization of APS,an adaptor molecule containing PH and SH2 domains that is tyrosine phosphorylated upon B-cell receptor stimulation." Oncogene. 15・1. 7-15 (1997)
Yokouchi.M. 等人：“APS 的克隆和表征，它是一种含有 PH 和 SH2 结构域的接头分子，在 B 细胞受体刺激下会被磷酸化”15·1（1997 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masuhara,M.,et al: "Cloning and Characterization of Novel CIS Family Genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.239・2. 439-446 (1997)
Masuhara, M., 等人：“新型 CIS 家族基因的克隆和表征。”Biochem.Biophys.Res.Comm.239·2（1997）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumoto,A.,et al.: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. 89・9. 3148-3154 (1997)
Matsumoto, A. 等人：“CIS 是一种细胞因子诱导型 SH2 蛋白，是 JAK-STAT5 途径的靶标，可调节 STAT5 激活。” 89·9。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Endo,A.T., et al: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387・6636. 921-924 (1997)
Endo, A.T. 等人：“一种含有 SH2 结构域的新蛋白质，可抑制 JAK 激酶。” 387·6636 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Elucidation of the molecular mechanism of memory T cell exhaustion and development of its reprogramming method
    • 批准号：
      22K19444
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Keio University
    Brain inflammation and repair mechanism by adaptive immunity
    • 批准号：
      21H05044
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $121.14万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Keio University
    ヘルパーT細胞分化のシミュレーション
    • 批准号：
      20659077
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Keio University
    免疫系におけるCISファミリー遺伝子群の機能解析
    • 批准号：
      13470075
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.25万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Kurume University
    国内基金
    海外基金
    基于氧化应激介导的SCF/c-kit系统探讨靶向菌群调控ASD情绪及社交行为障碍的机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600725
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      黄石市妇幼保健院
    C-KIT激酶区突变调控SET在儿童急性髓系白血病耐药中的作用及机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202500940
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北省妇幼保健院
    八味解郁汤通过调控SCF/c-kit/Akt信号通路对功能性消化不良大鼠氧化应激损伤及肠胃动力的影响
    基于预训练和自监督构建多模态基础模型以辅助预测胃肠道间质瘤c-KIT／PDGFRA基因突变分型及预后模型的研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      郑静
    • 依托单位：