アフリカツメガエル胚の神経誘導におけるアクチビン-フォリスタチン系の役割

激活素-卵泡抑素系统在非洲爪蟾胚胎神经诱导中的作用

• 批准号: 09275220
• 负责人: 杉野 弘
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09275220/
• 关键词: フォリスタチン; アクチビン; ヘパラン硫酸; フォリスタチンドメイン; オ-ガナイザー

フォリスタチン(FS)はアクチビン結合タンパク質であり、アクチビンと特異的に結合して多様なアクチビンの作用を阻害する。Xenopus初期胚での神経誘導にはアクチビンシグナルが遮断されることが必要とされている。本研究ではFSおよびFS-ドメインを有するFRP(follistatin-related protein)のXenopus胚の神経誘導における役割を明らかにすることを目的とする。本年度の成果を下記に要約する。(1)Xenopus初期胚での細胞表層ヘパラン硫酸糖鎖を介したFSのアクチビン排除機構の解析を試みた。Xenopus初期胚から精製したヘパラン硫酸に対し、インタクトなFS分子種(FS-315)は殆ど親和性を示さなかったが、FS-315からC末端領域が欠落した分子種(FS-288)は用量依存的に高い親和性を示した。脱硫酸したヘパラン硫酸誘導体にはFS-288は結合能を示さないことから両者の結合には硫酸残基の存在が必須であることがわかった。また、FS-288が結合するためには12糖鎖よりも大きいことが必要であることなどから、FS-288はヘパラン硫酸の特異な構造を認識していることが示唆された。(2)FRPのXenopus初期発生における機能を明らかにするため、whole mount in situハイブリダイゼイション法により発現パターンを検討した。FRPはXenopusのステージ10胚の原口背唇部に発現が認められ、FSと同様FRPもオ-ガナイザー活性を担った因子としての可能性が考えられた。ステージ14から脊索および底板に発現が始まりこの領域での発現は尾芽胚に至るまで続いて認められた。この結果は神経管腹側の形成に重要な役割を果たしていることを示唆している。こうした発現パターンはsonic hedgehogのそれときわめて類似しており、両者の相互作用は今後の興味深い課題である。

フ ォ リ ス タ チ ン (FS) は ア ク チ ビ ン combining タ ン パ ク qualitative で あ り, ア ク チ ビ ン と specific に combining し て others more な ア ク チ ビ ン の role を resistance against す る. The early Xenopus embryo で の god 経 induced に は ア ク チ ビ ン シ グ ナ ル が interrupt さ れ る こ と が necessary と さ れ て い る. This study で は FS お よ び FS - ド メ イ ン を have す る FRP (follistatin - related protein) の Xenopus embryo の god 経 induced に お け る "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. The results of the year を are recorded below に offer する. (1) the early Xenopus embryo で の cell surface ヘ パ ラ ン sulfate sugar lock を interface し た FS の ア ク チ ビ ン rid institutions の analytic を み た. The early Xenopus embryo か ら refined し た ヘ パ ラ ン sulfate に し, seaborne イ ン タ ク ト な molecular of FS (FS - 315) は perilous ど affinity を shown さ な か っ た が, FS - 315 か ら C terminal areas fall が owe し た molecules (FS - 288) は dosage dependence of high に い affinity を shown し た. Desulfurization acid し た ヘ パ ラ ン sulfuric acid induced body に は FS - 288 は binding energy を shown さ な い こ と か ら struck is の combining に は sulfuric acid residue の must exist が で あ る こ と が わ か っ た. ま た, FS - 288 が す る た め に は 12 sugar lock よ り も big き い こ と が necessary で あ る こ と な ど か ら, FS - 288 は ヘ パ ラ ン sulfate の specific な tectonic を know し て い る こ と が in stopping さ れ た. (2) FRP の Xenopus early 発 raw に お け る function を Ming ら か に す る た め, whole mount in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ イ シ ョ ン method に よ り 発 now パ タ ー ン を beg し 検 た. FRP は Xenopus の ス テ ー ジ 10 embryo の protostome back the lips に 発 が now recognize め ら れ, FS と with others in FRP も オ - ガ ナ イ ザ ー active を bear っ た factor と し て の possibility が exam え ら れ た. ス テ ー ジ 14 か ら notochord お よ び backplane に 発 now beginning が ま り こ の field で の 発 now は tail bud embryos に to る ま で 続 い て recognize め ら れ た. こ の results ventral の 経 tube forming に は god important な "を cut fruit た し て い る こ と を in stopping し て い る. こ う し た 発 now パ タ ー ン は sonic hedgehog の そ れ と き わ め て similar し て お り interaction, struck の は の tumblers in future deep い subject で あ る.

项目成果

Jun′ichi Mashimo: "Decrease in the expression of a novel TGF β1-inducible and ras-recision gene,TSC-36,in human cancer cells" Cancer Letters.113. 213-219 (1997)

Junichi Mashimo：“人类癌细胞中新型 TGF β1 诱导型和 ras 切除基因 TSC-36 的表达减少”Cancer Letters.113-219 (1997)。

Hiromu Sugino: "Follistatin and its role as an activin-binding protein" The Journal of Medical Investigation. 44. 1-14 (1997)

Hiromu Sugino：“卵泡抑素及其作为激活素结合蛋白的作用”《医学调查杂志》。

Osamu Hashimoto: "A novel role of follistatin, an activin-binding protein, in the inhibition of activin action in rat pituitary cells" J.Biol.Chem.272. 13835-13842 (1997)

Osamu Hashimoto：“卵泡抑素（一种激活素结合蛋白）在抑制大鼠垂体细胞激活素作用中的新作用”J.Biol.Chem.272。

Norio Haneji: "Identification of α-fodrin as a candidate autoantigen in primary Sjogren′s syndrome" Science. 276. 604-607 (1997)

Norio Haneji：“α-胞质蛋白作为原发性干燥综合征候选自身抗原的鉴定”《科学》276. 604-607 (1997)。