アクチビンシグナルの制御による内分泌器官形成機構の解析

激活素信号调控分析内分泌器官形成机制

• 批准号: 13045031
• 负责人: 杉野 弘
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045031/
• 关键词: アクチビン; フォリスタチン; ALK7; アクチビン受容体; エンドサイトーシス

我々は最近アクチビン、BMP2に結合しその活性を負に制御する新規のフォリスタチン様分子FLRGを発見した。また、細胞内でアクチビンのII型受容体と結合する分子として、数種類のARIP(Activin-Receptor Interacting Protein)を見いだしている。本研究では、こうした新規の制御因子によるアクチビン情報伝達の制御の仕組みを明らかにし、臓器形成機構の解明を目指す。今年度の成果は次のとおりである。1.オーファン受容体として報告していたALK7はアクチびンIIA型受容体とダイマーを形成し、アクチビンAB, B, nodalをリガンドとして用いシグナルを伝える事を明らかにした。さらに、ALK7を高発現している膵臓ベータ細胞において、アクチビン刺激により、インスリンの合成、分泌がともに亢進する事を示した。2.ARIP分子群の1つARIP2はPDZドメインを1個持ち、これを介してアクチビン受容体II型と結合することを明らかにした。ARIP2を過剰発現させるとアクチビン受容体の細胞内局在が細胞膜から細胞質へと変化した。また、ARIP2は受容体のエンドサイトーシス制御因子であるRalBP1とも結合することが判明した。これらの結果からARIP2はアクチビン受容体II型のエンドサイトーシスを制御していることが明らかにされた。3.フォリスタチンのプロモーターはAP1サイトおよびCRE-likeサイトを含み、そのmRNAはPKCおよびPKAの経路で発現誘導された。種々のプロモーター欠損コンストラクトを用いた解析の結果、PMA刺激に反応するプロモーター領域は近位の550bpに同定された

We have recently developed new regulations for the control of BMP2 binding activity, called FLRG. A number of ARIP(Activin-Receptor Interacting Protein) molecules have been identified for intracellular receptor type II binding. This study aims to clarify the mechanism of information transmission control and the mechanism of device formation. This year's achievements are reversed. 1. ALK7 is a receptor of type IIA. It is a receptor of type AB, B, nodal. It is a receptor of type IIA. ALK7 is highly expressed in cells, stimulated, synthesized, and secreted. 2. ARIP molecule group 1: ARIP2: PDZ receptor type II: PDZ receptor type II: PDZ receptor type II ARIP2 is present in the cytoplasm of the receptor. ARIP2 is a receptor control factor. ARIP2 is a new type of receptor. 3. The expression of PKC mRNA and PKA mRNA in AP1 mRNA and CRE-like mRNA The results of the analysis of the species and the results of the analysis of the results of the analysis of the species and the results of the analysis of the results of the analysis of the species and the results of the analysis of the species and the results of the analysis of the results of the results of the analysis of the results of the analysis of the results of the results of the analysis of the results of the analysis of the results of the

项目成果

Tsuchida, K. et al.: "Intracellular and Extracellular Control of Activin Function by Novel Regulatory Molecules"Mol. Cell. Endocrinol.. 180. 25-31 (2001)

Tsuchida, K. 等人：“新型调节分子对激活素功能的细胞内和细胞外控制”Mol。

土田邦博 ほか: "PDZドメインによる機能分子の局在制御と情報クロストーク"実験医学増刊. 20(2). 94-100 (2002)

Kunihiro Tsuchida 等人：“PDZ 结构域对功能分子的定位控制和信息串扰”实验医学特别版 20(2) 94-100 (2002)。

Murase, Y., et al.: "Possible Involvement of Protein Kinases and Smad2 Signaling Pathways on Osteoclast Differentiation Enhanced by Activin A"J. Cell. Physiol.. 180. 236-242 (2001)

Murase, Y. 等人：“蛋白激酶和 Smad2 信号通路可能参与激活素 A 增强的破骨细胞分化”J。

Yamakawa, N. et al.: "The rasGAP-bindig protein, Dok-1, mediates activin signaling via serine/thereonine kinase receptors"EMBO Journal. (in press). (2002)

Yamakawa, N. 等人：“rasGAP 结合蛋白 Dok-1 通过丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导激活素信号传导”EMBO 杂志。

Nakatani, M. et al.: "Genomic organization and promoter analysis of mouse follistatinrelatedgene(FLRG)"Mol. Cell. Endocrinol.. (in press). (2002)

Nakatani, M. 等人：“小鼠卵泡抑素相关基因 (FLRG) 的基因组组织和启动子分析”Mol。