PDZタンパクを介するシグナル伝達のクロストークと発癌

PDZ蛋白介导的信号转导和致癌作用的串扰

• 批准号: 13216076
• 负责人: 杉野 弘
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216076/
• 关键词: アクチビン; PTEN; Dok-1; アポトーシス; アクチビン受容体

アクチビンを含むTGF-βファミリーの因子は増殖抑制因子として位置付けられる。最近、その受容体や細胞内シグナル伝達分子群Smadの変異が、膵臓癌、大腸癌などで見いだされ、そのシグナル伝達系の異常と細胞の癌化の関連が注目されている。アクチビンのシグナル伝達系の解析を通して未知の癌化機構の解明を目的としているが、今回は下記の成果を得ることができた。アクチビン受容体細胞内領域と相互作用する分子群ARIPによるアクチビンのシグナル伝達調節機構を検討した。ARIP1は癌抑制遺伝子PTENとも結合し、Akt経路を阻害した。またARIP2はアクチビン受容体のエンドサイトーシスを促進した。ARIP分子群は膜近傍において様々なシグナル伝達分子の離合集積を抑制しており、新しい癌化機構の解明へとつながる可能性を示した。さらに、ある種のB細胞のアクチビンによるアポトーシスシグナルがDok-1上を通過することを明らかにた。ARIP1は新しいタイプの癌抑制遺伝子として捉えることもできる。癌化機構の新しいメカニズム解明への手がかりとしたい。一方、ARIP2には各種バリアントが存在し、膜蛋白質の動態を制御する因子として機能する新しいタイプのPDZ蛋白質として注目したい。さらに、Dok-1がアクチビンシグナル伝達分子のアダプター蛋白として働いていることはSer/Thrキナーゼ系シグナルとTyrキナーゼ系シグナルとが細胞膜直下でクロストークしていることを示しており、新しい機構の発見としてこれからの展開を期待したい。

The growth inhibition factor contains TGF-β, and the position of growth inhibition factor. Recently, the relationship between abnormal expression of Smad, cancer, colorectal cancer and cell carcinogenesis has been noticed. The analysis of the system of cancer diagnosis and treatment of unknown cancer tissues was carried out in order to obtain the results of the study. A Study of Molecular Cluster ARIP Interactions in the Intracellular Domain of Receptors ARIP1 is a cancer suppressor gene that binds to the Akt pathway. ARIP2 has been promoting the development of the receiver. ARIP molecular groups show the possibility of inhibiting molecular aggregation in the vicinity of the membrane and revealing new cancer mechanisms. The B cells of the species are divided into three groups: ARIP1 is a new cancer suppressor. The cancer mechanism of the new ARIP2 is a new type of PDZ protein that controls the dynamics of membrane proteins. In addition, Dok-1 is expected to be developed in the development of new molecular mechanisms.

项目成果

Tsuchida, K. et al.: "Intracellular and Extracellular Control of Activin Function by Novel Regulatory Molecules"Mol. Cell. Endocrinol.. 180. 25-31 (2001)

Tsuchida, K. 等人：“新型调节分子对激活素功能的细胞内和细胞外控制”Mol。

土田邦博 ほか: "PDZドメインによる機能分子の局在制御と情報クロストーク"実験医学増刊. 20(2). 94-100 (2002)

Kunihiro Tsuchida 等人：“PDZ 结构域对功能分子的定位控制和信息串扰”实验医学特别版 20(2) 94-100 (2002)。

Murase, Y., et al.: "Possible Involvement of Protein Kinases and Smad2 Signaling Pathways on Osteoclast Differentiation Enhanced by Activin A"J. Cell. Physiol.. 180. 236-242 (2001)

Murase, Y. 等人：“蛋白激酶和 Smad2 信号通路可能参与激活素 A 增强的破骨细胞分化”J。

Yamakawa, N. et al.: "The rasGAP-bindig protein, Dok-1, mediates activin signaling via serine/thereonine kinase receptors"EMBO Journal. (in press). (2002)

Yamakawa, N. 等人：“rasGAP 结合蛋白 Dok-1 通过丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导激活素信号传导”EMBO 杂志。

Nakatani, M. et al.: "Genomic organization and promoter analysis of mouse follistatinrelatedgene(FLRG)"Mol. Cell. Endocrinol.. (in press). (2002)

Nakatani, M. 等人：“小鼠卵泡抑素相关基因 (FLRG) 的基因组组织和启动子分析”Mol。