初期発生におけるアクチビン/フォリスタチン系の役割

激活素/卵泡抑素系统在早期发育中的作用

• 批准号: 12026230
• 负责人: 杉野 弘
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026230/
• 关键词: アクチビン; フォリスタチン; ARIP; PDZドメイン; β-カテニン; WWドメイン; FLRG

中胚葉誘導におけるアクチビン/フォリスタチン系の役割を明らかにするために、アクチビンのシグナル伝達系の細胞内外での調節機構を検討した。1.アクチビンII型受容体と相互作用する分子による制御アクチビンII型受容体の細胞内ドメインと結合する分子群ARIPを単離してきた。ARIP1は神経シナプスにおいてPDZドメインを介しアクチビンIIA型受容体と、WWドメインを介してSmad2/3と結合するが、さらに、PDZドメインを介してβ-カテニンとも相互作用することが分かった。ARIP1の過剰発現がSmad分子によるアクチビンの細胞内伝達を低下させること及びβ-カテニンの核移行を阻害することから、ARIP1がアクチビン/Smad系とWnt/β-カテニン系のクロストークに関わる分子として機能していることが強く示唆された。一方、1個のPDZドメインを有するARIP2及びARIP3もARIP1と同様、アクチビンIIA型受容体細胞内ドメイン及びβ-カテニンと結合する。また、ARIP2のホモログをESTデーターベース中に検索したところ、ARIP2-TMを得た。これら3種のARIP分子は、同一のPDZドメインを有し、スプライシングバリアントと考えられる。各種変異体の細胞内局在を検討しているが、アクチビン受容体の動態に重要な役割を果たしているものと考えられる。2.新アクチビン結合蛋白質FLRGによる制御FLRGは2個のフォリスタチンドメインを有し、アクチビン及びBMPと結合する。FLRGの発現調節機構を検討するために、プロモーター領域の構造解析を行った。2.6kbのプロモーター領域には、GATA、SP1、Smad、NF-kappa Bの転写因子結合部位が複数個存在した。種々のプロモーター欠損コンストラクトをHeLa細胞で解析したところ、近位の700bpで十分な転写活性を示すことが分かった。

To investigate the regulation mechanism of the cell cycle in mesoembryonic induction system. 1. Molecular interaction between receptor type II and control of receptor type II intracellular interaction between receptor type II and ARIP ARIP1 is a neurotransmitter, PDZ receptor, WW receptor, Smad2/3 receptor, PDZ receptor, β-receptor receptor, PDZ receptor. ARIP1 gene expression is related to the intracellular expression of Smad molecules, and the inhibition of nuclear migration by β-cnt. ARIP1 gene expression is related to the molecular function of Wnt/β-cnt. One side, one PDZ receptor, ARIP2 and ARIP3, ARIP1, and the same, and one PDZ receptor, type IIA intracellular receptor, and beta receptor. ARIP2-TM is the most important component of ARIP2. The three ARIP components are the same as PDZ components. A variety of different cellular processes are discussed in detail. 2. FLRG is a novel protein binding protein that binds to two different proteins, namely, FLRG, FLRG, FLRG and BMP. FLRG's development and regulation mechanism is discussed in detail. 2. There are multiple binding sites of GATA, SP1, Smad and NF-kappa B in the 6kb domain. HeLa cells were analyzed by DNA sequencing, and the 700bp DNA sequence was analyzed by DNA sequencing

项目成果

Tsuchida,K. et al.: "Identification and characterization of a novel follistatin-like protein as a binding protein for the TGF-β family."J.Biol.Chem.. 275. 40788-40796 (2000)

Tsuchida, K. 等人：“作为 TGF-β 家族结合蛋白的新型卵泡抑素样蛋白的鉴定和表征。J.Biol.Chem.. 275. 40788-40796 (2000)

Satoh,M. et al.: "Activin promotes astrocytic differentiation of a multipotent neural stem cell line and an astrocyte progenitor cell line from murine central nervous system."Neurosci.Lett.. 284. 143-146 (2000)

佐藤，M.

Shoji,H. et al.: "Identification and characterization of a PDZ protein that interacts with activin type II receptors."J.Biol.Chem.. 275. 5485-5492 (2000)

庄二，H.

Hashimoto,O. et al.: "Differentiation between follistatin isoforms in the inhibition of activin signalling. Activin neutralizing activity of follistatin isoforms is dependent on their affinity for activin."Cellular Signalling. 12. 565-571 (2000)

桥本，O.

Florio,P. et al.: "Activin A stimulates insulin secretion in cultured human pancreatic islets."J.Endocrinol.Invest.. 23. 231-234 (2000)

弗洛里奥，P.