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Ser/Thrキナーゼ型受容体を介するアポトーシスの分子機構

Ser/Thr激酶受体介导细胞凋亡的分子机制

基本信息

批准号：
15024249
负责人：
杉野弘
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024249/
关键词：
アクチビンフォリスタチン PDZ アポトーシス FLRG Smad

项目摘要

TGF-βファミリーに属するアクチビンのシグナル伝達系の異常による癌化機構の解明を目的として、細胞内及び表層におけるアクチビンシグナル伝達の制御機構を検討した。アクチビンの細胞内シグナル伝達分子であるSmadは、細胞外刺激により細胞質と核の間を往復して細胞の増殖・分化に関わる様々な遺伝子の発現を調節している。今回、詳細が不明であったSmadの核外移行が細胞外刺激に依存しない恒常的なものであり、その反応にはRan要求性であることを明らかにした。また、アクチビンのアポトーシスを伝達するDok-1は、Smad分子間の相互作用を加速すると同時にSmad複合体の核移行を著しく促進することを示した。アクチビン受容体細胞内ドメインと相互作用するPDZタンパク質ARIP分子群に各種スプライシングバリアントの存在することを明らかにした。ある種のARIPはアクチビン受容体の細胞膜への輸送を促進し、受容体の細胞膜上における滞留時間を長く保持することにより、細胞内アクチビンシグナル伝達系を正に制御し得ることを見い出した。フォリスタチン(FS)ドメインを有する新しいアクチビン結合タンパク質FLRGを同定した。FSと同様、アクチビン以外にGDF8、BMPなどとも高い親和性を示した。FS分子のドメイン構造を改変することによりアクチビンとは結合能を持たず、GDF8と特異的に結合する変異体を作出することに成功した。さらに、これら分子群が生体内でアポトーシスに関わっていることを示唆する結果を得ている。

The TGF- β system is a common cancer system. The purpose of cancer is known to be in the cell, in the cell and on the surface. The system is responsible for the control of the system. The expression of Smad, extracellular stimulation, cellular differentiation, cellular differentiation and cellular differentiation were detected. This time, I don't know, I don't know. I don't know. This time, I don't know. This time, I don't know. I At the same time, the nuclear transfer of the Smad complex is accelerated by the acceleration of the interaction of Dok-1 and Smad molecules. There are significant differences between PDZ and ARIP molecular groups in all kinds of capacitor cells. The cell membrane of the recipient was transported to promote the improvement, the retention time of the cell membrane of the recipient was maintained for a long period of time, and the intracellular concentration of the ARIP was controlled by the proper control system. Please tell me that you have the same information as you would like to see if you have a new FLRG. Other than FS, GDF8, BMP, and sex show that you are the same person. FS molecules can be used to improve the quality of the system. The combination of the molecular structure and the GDF8 molecule can be used to improve the performance of the system. In vivo, the molecular groups of human and mother cells were detected in vivo. The results showed that the results were not satisfactory.