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アクチビンのシグナル伝達制御と器官形成

激活素信号控制和器官形成

基本信息

批准号：
14034241
负责人：
杉野弘
金额：
$ 4.35万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

TGF-βファミリーに属するアクチビンは中胚葉誘導活性を有する細胞増殖因子である。細胞膜を境にして細胞の内側と外側で複雑に調節を受けているアクチビンシグナル伝達系が、各種器官形成過程においてどのように制御されているかを明らかにすることを目的とした。アクチビンの細胞内シグナル伝達因子の1つであるSmad3ノックアウトマウスに歯牙形成異常があることを見い出した。Smad3(-/-)マウスの下顎骨切歯のエナメルの厚さには変化はないが、下顎骨門歯のエナメル形成に顕著な異常が認められた。また、ミクロCT解析により、切歯、門歯ともにミネラル形成が顕著に低下していることが分かった。Smad3が歯牙形成において、エナメル形成、ミネラル化に関与することが示唆された。骨格筋形成の負の制御因子であるマイオスタチン(GDF8)の新規フォリスタチン様因子(FLRG)を用いて、筋肉量の調節機構の解明に取り組んでいる。FLRG抗体を用いてFLRGの血液中での存在様式を検討したところ、血液中のFLRGは主としてマイオスタチンと結合して存在していることが分かった。そこで、FLRGが骨格筋に特異的に発現するトランスジェニック(TG)マウスを作製し、そのin vivo系での作用を検討した。MLC(ミオシン軽鎖プロモーター)の下流にFLRG cDNAを組み込み、数系統のラインを取得した。いずれのTGマウスも上碗三頭筋などにおいて2倍程度の筋肉量の増加が見られた。さらに、フォリスタチン分子中に存在する3個のFSドメインの組み合わせや配列順序を変異させることにより、アクチビンへの親和性が低下し、マイオスタチンにより特異的に結合するフォリスタチン変異体蛋白分子の作製に成功した。ついで、FLRGの場合と同様に、本変異体の骨格筋特異的発現TGマウスを作出した。現在、その表現型を詳細に解析している。

TGF-β is a member of the family and a cell growth factor with mesodermal induction activity. The cell membrane is regulated by the inner and outer sides of the cell, and the various organogenesis processes are controlled by the inner and outer sides of the cell. 1. The expression of the intracellular factor in the tooth formation is abnormal. Smad3(-/-): The thickness of mandibular incisor teeth is abnormal, and the thickness of mandibular incisor teeth is abnormal. For example, if you want to use a computer, you can use a computer to analyze your computer. Smad3 is a tooth formation, tooth formation. The negative control factor of bone tendon formation (GDF8) and the new control factor (FLRG) are used in the analysis of the regulation mechanism of muscle mass. FLRG antibodies are used in the presence of FLRG in the blood. To explore the role of FLRG in the development of bone tendon specificity and in the control of bone marrow diseases. FLRG cDNA was obtained from the downstream of MLC(Multi-Level Control). The increase in the amount of muscle in the middle of the bowl is twice as high as that in the middle of the bowl. There are three kinds of FS-binding proteins in the protein molecule, and the sequence of FS-binding proteins is different. The affinity of FS-binding proteins is low, and the binding of FS-binding proteins is successful. In the case of FLRG, it is the same as the case of this variant. Now, the phenotype is analyzed in detail.