骨形成因子(BMP)によって誘導される新規遺伝子の形態形成における機能の解析

骨形态发生蛋白（BMP）诱导的新基因在形态发生中的功能分析

• 批准号: 09275232
• 负责人: 一條 秀憲
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09275232/
• 关键词: BMP; C2C12; 形態形成

骨形成因子Bone Morphogenetic Protein(BMP)ファミリーは、TGF-b(Transforming Growth Factor-b)スーパーファミリーのサブファミリーであるが、これまでにさまざまな動物モデルを用いた解析が行われ、無脊椎動物、脊椎動物を問わず多くの動物種に発現し、とくにそれらの形態形成において重要な役割を担っていることが示されている。我々は、BMPのシグナル伝達経路を明らかにするための一つのアプローチとしてBMPによって誘導される新規遺伝子の単離を試みた結果、BMP/OP-Responsive Gene(BORG)をクローニングした。BORGは、マウス筋芽細胞株C2C12やマウス骨髄間質細胞株ST2などBMPに対して反応性をもつ細胞において、BMP-2あるいはOP-1/BMP-7を添加後3〜12時間で強く誘導される。また興味深いことに、BORGのアンチセンスオリゴヌクレオチドを、C2C12細胞に導入するとBMPによって誘導される骨基質マーカーの発現が抑制されることが明らかにされた。本研究の結果は、BORGがBMPの作用発現に重要な働きを有することを明らかにした。

Bone Morphogenetic Protein(BMP)ファ ファ リ リ リ, TGF- β (Transforming Growth Factor - b) ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー の サ ブ フ ァ ミ リ ー で あ る が, こ れ ま で に さ ま ざ ま な animal モ デ ル を with い た parsing line が わ れ, invertebrates and vertebrates を asked わ ず more く の species に 発 し, と く に そ れ ら の morphogenetic に お い て cut を bear important な service っ て い る こ と が shown さ れ て い る. I 々 は, BMP の シ グ ナ ル 伝 を Ming da 経 road ら か に す る た め の a つ の ア プ ロ ー チ と し て BMP に よ っ て induced さ れ る new rules but 伝 son の 単 from を try み た results, BMP/OP - Responsive Gene (BORG) を ク ロ ー ニ ン グ し た. BORG は, マ ウ ス reinforcement bud cell line C2C12 や マ ウ ス bone marrow stromal cell lines ST2 な ど BMP に し seaborne て anti 応 sex を も つ cells に お い て, BMP - 2 あ る い は OP - 1 / BMP - 7 を add 3 ~ 12 time after strong で く induced さ れ る. Interests deep い ま た こ と に, BORG の ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を, C2C12 cells に import す る と BMP に よ っ て induced さ れ る bone matrix マ ー カ ー の 発 now が inhibit さ れ る こ と が Ming ら か に さ れ た. Results this study の は, BORG が BMP の 発 に now important な 働 き を have す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Wang,T.-H.: "Microtuble-interfering agents activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated kinase(JNK/SAPK)througu both ras and apoptosis signal-regulating kinase(ASK1)pathways." J.Biol.Chem.(in press).

Wang,T.-H.：“微管干扰剂通过 ras 和凋亡信号调节激酶 (ASK1) 途径激活 c-Jun N 末端激酶/应激激活激酶 (JNK/SAPK)。”

Ichijo,H.: "Induction of apoptosis by ASK1,a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways." Science. 275. 90-94 (1997)

Ichijo,H.：“ASK1 诱导细胞凋亡，ASK1 是一种哺乳动物 MAPKKK，可激活 SAPK/JNK 和 p38 信号通路。”

Saitoh,M.: "Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase(ASK)1." EMBO J.(in press).

Saitoh,M.：“哺乳动物硫氧还蛋白是细胞凋亡信号调节激酶 (ASK)1 的直接抑制剂。”

Yamashita,H.: "Growth/differentiation factor-5 induces angiogenesis in vivo." Exp.Cell Res.235. 218-226 (1997)

Yamashita, H.：“生​​长/分化因子 5 诱导体内血管生成。”

Tobiume,K.: "Molecular cloning and characterization of the mouse apoptosis signal-regulating kinase(ASK)1." Biochem.Biophys.Res.Commun.239. 905-910 (1997)

Tobiume,K.：“小鼠凋亡信号调节激酶 (ASK)1 的分子克隆和表征。”