神経系の発生と高次機能におけるRNA結合蛋白質の役割の解析

RNA结合蛋白在神经系统发育和高级功能中的作用分析

• 批准号: 09278201
• 负责人: 岡野 栄之
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09278201/
• 关键词: d-Musashi; m-Msi-1; RNA結合性蛋白質; subventricular zone; グリア前駆細胞; 未分化幹細胞; アストロサイト; オリゴデンドサイト

遺伝子発現の転写後調節は、複雑な神経系の発生過程と可塑性等において重要な役割を果していることが予想される。mouse-Musashi-1(m-Msi-1)は哺乳類胎生期に豊富に存在する中枢神経系未分化幹細胞において強く発現しているRNA結合蛋白質であり、ショウジョウバエの相同分子(d-Musashi)との類似性により、哺乳類神経発生過程における細胞の運命決定、細胞系譜の形成を転写後レベルで制御している可能性が考えられている。一方、最近、マウス、ラット等の哺乳類においては成体においても、神経細胞およびグリア細胞を産生する能力を有する中枢神経系幹細胞が存在することが示された。そこで、本年度我々は生後および成体での未分化幹細胞におけるm-Msi-1の発現を、m-Msi-1抗体による免疫組織化学等により検討した。その結果、m-Msi-1は生後でも側脳室周辺のsubventricular zone(SVZ)の分裂能を有するグリア前駆細胞や、未分化幹細胞と考えられる細胞、およびアストロサイトにおいて発現が持続していた。一方、PDGFR或いはNG2陽性のO-2Aやオリゴデンドロサイトではm-Msi-1発現が消失していた。以上のような発現パターンやショウジョウバエ相同分子(d-Musashi)との類似性から、m-Msi-1蛋白質は胎生期のみならず成体においても神経発生過程における細胞の運命決定、細胞系譜の形成に、転写後レベルで関与している可能性が考えらる。

The post-writing regulation of gene development is important for the development and plasticity of the nervous system. Mouse-Musashi-1(m-Msi-1) is a highly expressed RNA-binding protein in mammalian undifferentiated stem cells in the central nervous system during prenatal development. It is similar to d-Musashi in mammalian neurogenesis, cell fate determination, and postnatal control of cell lineage formation. The ability to produce neural cells and stem cells in mammals, such as adults, is demonstrated by the existence of central nervous system stem cells. This year, we examined the development of m-Msi-1 and m-Msi-1 antibodies in undifferentiated stem cells from postnatal and adult populations. As a result, m-Msi-1 was able to differentiate into pre-differentiated cells, undifferentiated stem cells, and undifferentiated stem cells after birth. One side, PDGFR or NG2 positive O-2A and two side, PDGFR or NG 2 positive O-2A and The possibility of the above development of the same molecule (d-Musashi) and its similarity, m-Msi-1 protein in the embryonic stage and in the adult stage, cell fate determination, cell genealogy formation, post-writing and post-processing is examined.

项目成果

Kume,S.ら: "Role of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in ventral signaling in Xenopus embryos." Science. 278. 1940-1943 (1997)

Kume, S. 等人：“肌醇 1,4,5-三磷酸受体在非洲爪蟾胚胎腹侧信号传导中的作用。科学”278。1940-1943 (1997)

Kume,S.ら: "Developmental expression of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and a concentrated localization of inositol 1,4,5-trisphosphate during early embryogenesis in Xenopus Laevis." Mech.Dev. 66. 157-168 (1997)

Kume, S. 等人：“非洲爪蟾早期胚胎发生过程中肌醇 1,4,5-三磷酸受体的发育表达和肌醇 1,4,5-三磷酸的集中定位”，66。157。 -168 (1997)

Sakakibara,S.ら: "Expression of neural RNA-binding proteins in the post-natal CNS:Implication of their roles in neural and glial cells development." J.Neuroscl.17. 8300-8312 (1997)

Sakakibara, S. 等人：“产后 CNS 中神经 RNA 结合蛋白的表达：它们在神经和胶质细胞发育中的作用。J.Neuroscl.17 (1997)”

Pincus,D.W.ら: "FGF2/BDNF-responsive neuronal progenitor cells in the adult human subependyma." Annals of Meurology. (印刷中). (1998)

Pincus, D.W. 等人：“成人室管膜下的 FGF2/BDNF 反应神经元祖细胞”（Annals of Meurology）（1998 年出版）。

Konishi,Y.ら: "Demonstration of an E-box and its CNS-related binding factors for transcriptional regulation of the mouse type1 inositol 1,4,5-triphosphate receptor gene." J.Neurochem.69. 476-484 (1997)

Konishi, Y. 等人：“E-box 及其 CNS 相关结合因子对小鼠 1 型肌醇 1,4,5-三磷酸受体基因转录调节的演示。J.Neurochem.69。” (1997)