Glia in Neurodegenerative Diseases: a Human Glial Chimeric Mouse Model

神经退行性疾病中的神经胶质细胞:人类神经胶质细胞嵌合小鼠模型

基本信息

  • 批准号:
    22KF0333
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Research aim:My research targets exosomes from iPSC-derived astrocytes, iPSC differentiation into astrocytes and neurons and engraftment of neural progenitors in mice. The purpose is to investigate in vitro a mechanistic that could explain this peculiar neurodegenerative disease Kii ALS/PDC is, and in vivo to develop a chimeric mouse model which could be used for drugs assays, in order to support research to Kii ALS/PDC-patients.Research results:FY2022 has been the year of finalization of the experiments, writing of the article and revisions too. I could successfully visualize in human spinal cord from control-donors a protein paramount for astrocytic-mitochondria respiration and could assess a decrease of it in Kii ALS/PDC-patients. I could also quantify at RNA level a significant decrease in Tau isoforms depending on the clinical stratification of Kii ALS/PDC-patients. I could also differentiate iPSC from 3 healthy donors and 6 patients into several sub-type of neurons using a method published in our Lab (Sato et al. Neurosci Lett 2021). Finally, I have engrafted several NOD/SCID mice with glial progenitors and performed behavioral experiments. After having performed exosomes analysis from iPSC-derived astrocytes, proteome analysis revealed a set of genes indicative of a deleterious effect in iPS-derived Kii ALS/PDC-astrocytes, concomitant with previous published results (article in submission). I also engrafted neural progenitors from 3 control lines and 3 patients and performed behavioral analysis.
研究目的:研究iPSC来源的星形胶质细胞外泌体,iPSC向星形胶质细胞和神经元的分化以及神经祖细胞在小鼠体内的移植。目的是在体外研究这种特殊的神经退行性疾病Kii ALS/PDC的发病机制,并在体内建立可用于药物检测的嵌合小鼠模型,为Kii ALS/PDC患者的研究提供支持。研究成果:2022财年是实验结题、文章撰写和修改的一年。我可以成功地在对照供体的人类脊髓中看到一种对星形细胞线粒体呼吸至关重要的蛋白质,并可以评估Kii ALS/ pdc患者中这种蛋白质的减少。我还可以在RNA水平上量化Tau亚型的显著减少,这取决于Kii ALS/ pdc患者的临床分层。我还可以使用我们实验室发表的方法将来自3名健康供体和6名患者的iPSC分化为几种亚型神经元(Sato等人)。神经科学Lett 2021)。最后,我将几只NOD/SCID小鼠植入了神经胶质祖细胞,并进行了行为实验。在对ipsc衍生的星形胶质细胞进行外泌体分析后,蛋白质组学分析揭示了一组基因,表明ipsc衍生的Kii ALS/ pdc星形胶质细胞具有有害作用,与先前发表的结果一致(文章提交)。我还移植了3个控制系和3个患者的神经祖细胞,并进行了行为分析。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Establishment of KEIOi005-A iPSC line from urine-derived cells (UDCs) of a mild Alzheimer's disease (AD) donor with multiple risk SNPs for sporadic Alzheimer's disease (sAD)
利用轻度阿尔茨海默病 (AD) 供体的尿源性细胞 (UDC) 建立 KEIOi005-A iPSC 系,该细胞具有散发性阿尔茨海默病 (SAD) 的多个风险 SNP
  • DOI:
    10.1016/j.scr.2022.102802
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sopak Supakul;Nicolas Leventoux;Hajime Tabuchi;Masaru Mimura;Daisuke Ito;Sumihiro Maeda;Hideyuki Okano
  • 通讯作者:
    Hideyuki Okano
Astrogliopathy is caused by mitochondrial abnormalities in amyotrophic lateral sclerosis and Parkinsonism-dementia complex of the Kii peninsula
星形神经胶质病是由纪伊半岛肌萎缩侧索硬化症和帕金森痴呆症复合体的线粒体异常引起的
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nicolas Leventoux;Satoru Morimoto;Mitsuru Ishikawa;Fumito Endo;Shinsuke Shibata;Koji Yamanaka;Shigeki Kuzuhara;Yasumasa Kokubo;Hideyuki Okano
  • 通讯作者:
    Hideyuki Okano
iPSC technology reveals mitochondrial abnormalities cause of astrogliopathy in patients with amyotrophic lateral sclerosis and Parkinsonism-dementia complex in the Kii peninsula
iPSC 技术揭示了纪伊半岛肌萎缩侧索硬化症和帕金森痴呆症患者星形胶质细胞病的线粒体异常原因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nicolas Leventoux;Satoru Morimoto;Mitsuru Ishikawa;Fumito Endo;Shinsuke Shibata;Koji Yamanaka;Shigeki Kuzuhara;Yasumasa Kokubo;Hideyuki Okano
  • 通讯作者:
    Hideyuki Okano
IPSC TECHNOLOGY REVEALS MITOCHONDRIAL DEFECTS CAUSE OF ASTROGLIOPATHY IN PATIENTS WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND PARKINSONISM-DEMENTIA COMPLEX IN THE KII PENINSULA.
IPSC 技术揭示了纪伊半岛肌萎缩侧索硬化症和帕金森痴呆症患者星形胶质病的线粒体缺陷原因。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nicolas Leventoux;Satoru Morimoto;Mitsuru Ishikawa;Fumito Endo;Shinsuke Shibata;Koji Yamanaka;Shigeki Kuzuhara;Yasumasa Kokubo;Hideyuki Okano
  • 通讯作者:
    Hideyuki Okano
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岡野 栄之其他文献

fMRIによるコモンマーモセットの安静時脳機能ネットワークの検討と電気生理学的手法との比較
使用功能磁共振成像检查普通狨猴静息态脑功能网络并与电生理方法进行比较
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽賀 柔;畑 純一;兼子 峰明;吉丸 大輔;山田 龍彦;小牧 裕司;関 布美子;山下祐一;古川 顕;岡野 ジェイムス 洋尚;一戸 紀孝;山森 哲雄;岡野 栄之;小松 三佐子
  • 通讯作者:
    小松 三佐子
Generation and Analysis of model marmosets of Rett syndrome
雷特综合征狨猴模型的产生与分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岸 憲幸;佐藤 賢哉;畑 純一;奥野 弥佐子;伊東 多恵子;岡原 純子;岡野 ジェームズ 洋尚;佐々木 えりか;岡野 栄之
  • 通讯作者:
    岡野 栄之
Technical aspect of adrenal venous sampling
肾上腺静脉采样的技术方面
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岸 憲幸;佐藤 賢哉;畑 純一;奥野 弥佐子;伊東 多恵子;岡原 純子;岡野 ジェームズ 洋尚;佐々木 えりか;岡野 栄之;Kei Takase
  • 通讯作者:
    Kei Takase
組織特異的な早期幹細胞老化による老化様症状の誘導
组织特异性早期干细胞衰老诱导类衰老症状
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金田 勇人;生野 泰彬;渡邉 耕一郎;掛谷 侑美;中坊 豪克;成本 彩乃;寒出 祐紀恵;林 朋樹;馬渕 洋;中村 志穂;岡野 栄之;井原 大;勝山 裕
  • 通讯作者:
    勝山 裕
iPS細胞を用いた再生医療と創薬研究
使用 iPS 细胞进行再生医学和药物发现研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishii Naoki;Homma Takujiro;Takeda Yuji;Aung Naing Ye;Yamada Ken-ichi;Miyata Satoshi;Asao Hironobu;Yamakawa Mitsunori;Fujii Junichi;岡野 栄之
  • 通讯作者:
    岡野 栄之

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Molecular mechanisms to avert motor neurons vùlnerabílity in ALS
避免运动神经元的分子机制
  • 批准号:
    20H00485
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
炎症性アストロサイトの移動メカニズムについての解析
炎性星形胶质细胞迁移机制分析
  • 批准号:
    07F07451
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
神経幹細胞による血液細胞産生のメカニズム
神经干细胞产生血细胞的机制
  • 批准号:
    12036213
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Rasシグナルを抑制レアポトーシスを誘導する新しい分泌性因子
抑制 Ras 信号并诱导细胞凋亡的新分泌因子
  • 批准号:
    12215090
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Rasシグナルを抑制しアポトーシスを誘導する新しい分泌性因子
抑制 Ras 信号传导并诱导细胞凋亡的新分泌因子
  • 批准号:
    11139243
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Ras/HAPKシグナルを抑制しアポトーシスを誘導する新しい分泌性蛋白質
一种新的分泌蛋白,可抑制 Ras/HAPK 信号并诱导细胞凋亡
  • 批准号:
    10152236
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
神経系におけるグリア細胞の機能の分子遺伝学的解析
神经系统胶质细胞功能的分子遗传学分析
  • 批准号:
    10155215
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
神経系の発生と高次機能におけるRNA結合蛋白質の役割の解析
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  • 批准号:
    10174220
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
神経系におけるグリア細胞の機能の分子遺伝学的解析
神经系统胶质细胞功能的分子遗传学分析
  • 批准号:
    09259204
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経系の発生と高次機能におけるRNA結合蛋白質の役割の解析
RNA结合蛋白在神经系统发育和高级功能中的作用分析
  • 批准号:
    09278201
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似国自然基金

iPSC 来源 CAR-Ms 调控血管表型重塑促进创面无瘢痕再生的研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于CD47-SIRPα轴的工程化iPSC-ALMs在非小细胞肺癌治疗中的应用
  • 批准号:
    2025JJ60504
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
患者自体来源iPSC定向分化为抗逆型神经-血管单元移植治疗重度卒中后神经缺损致残
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于多成熟态人源iPSC诱导心肌细胞的抗心肌线粒体钙超载中药药效物质研究
  • 批准号:
    QN25H280032
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
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    省市级项目
新型细胞因子复合体CIRB21联合CAR-EGFR修饰的通用型iPSC-NK细胞在奥希替尼耐药肺癌中的抗癌作用研究
  • 批准号:
    MS25H160038
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
神经肽Y下调SERCA2触发房颤患者iPSC来源心肌细胞节律异常的分 子机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
在患者iPSC来源类脑和小鼠中研究ASNS对大脑皮层神经分化的影响
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    15.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
IPSC来源的工程化三级淋巴结构类器官抗实体肿瘤的功能及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于 iPSC-MNs 的常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症 2S 型的致病机理研究
  • 批准号:
    2024JJ5520
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
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  • 批准号:
    Y24H020035
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目

相似海外基金

Accelerating Functional Maturation of Human iPSC-Derived Astrocytes
加速人 iPSC 衍生的星形胶质细胞的功能成熟
  • 批准号:
    10699505
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Neural Circuits, Kinetics and Energetics HTS of Human iPSC-Neurons, -Microglia, and -Astrocytes: AI-Enabled Platform for Target ID, and Drug Discovery and Toxicity (e.g., Cancer Chemo & HIV ARTs)
人类 iPSC 神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞的神经回路、动力学和能量 HTS:用于目标 ID、药物发现和毒性(例如癌症化疗)的 AI 平台
  • 批准号:
    10707866
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Use of IPSC to define role of astrocytes in specifying risk for onset of cerebral adrenoleukodystrophy
使用 IPSC 来定义星形胶质细胞在确定脑肾上腺脑白质营养不良发作风险中的作用
  • 批准号:
    10435433
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Use of IPSC to define role of astrocytes in specifying risk for onset of cerebral adrenoleukodystrophy
使用 IPSC 来定义星形胶质细胞在确定脑肾上腺脑白质营养不良发作风险中的作用
  • 批准号:
    10050680
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Use of IPSC to define role of astrocytes in specifying risk for onset of cerebral adrenoleukodystrophy
使用 IPSC 来定义星形胶质细胞在确定脑肾上腺脑白质营养不良发作风险中的作用
  • 批准号:
    10645207
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
The role of astrocytes and microglia in Parkinson's disease pathogenesis in specific GBA N370S patient iPSC-derived neuro-glial co-cultures
星形胶质细胞和小胶质细胞在特定 GBA N370S 患者 iPSC 衍生的神经胶质细胞共培养物中帕金森病发病机制中的作用
  • 批准号:
    2417241
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Studentship
Use of IPSC to define role of astrocytes in specifying risk for onset of cerebral adrenoleukodystrophy
使用 IPSC 来定义星形胶质细胞在确定脑肾上腺脑白质营养不良发作风险中的作用
  • 批准号:
    10118513
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
iPSC-derived astrocytes to model Vanishing White Matter Disease
iPSC 衍生的星形胶质细胞用于模拟白质消失疾病
  • 批准号:
    9763666
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
The hCNS-HIV/ARV assay system, a platform utilizing human iPSC-neurons/-microglia/-astrocytes to test HIV/AIDS therapeutics for neurotoxicity related to HIV-associated cognitive disroder (HAND)
hCNS-HIV/ARV 检测系统是一个利用人类 iPSC-神经元/-小胶质细胞/-星形胶质细胞来测试 HIV/AIDS 疗法与 HIV 相关认知障碍 (HAND) 相关神经毒性的平台
  • 批准号:
    10397158
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
The hCNS-HIV/ARV assay system, a platform utilizing human iPSC-neurons/-microglia/-astrocytes to test HIV/AIDS therapeutics for neurotoxicity related to HIV-associated cognitive disroder (HAND)
hCNS-HIV/ARV 检测系统是一个利用人类 iPSC-神经元/-小胶质细胞/-星形胶质细胞来测试 HIV/AIDS 疗法与 HIV 相关认知障碍 (HAND) 相关神经毒性的平台
  • 批准号:
    10259617
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
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知道了