炎症性アストロサイトの移動メカニズムについての解析

炎性星形胶质细胞迁移机制分析

• 批准号: 07F07451
• 负责人: 岡野 栄之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07451/
• 关键词: 星状膠細胞; 脊髄損傷; 細胞移動; 再生医療; 神経科学; アストロサイト

脊髄損傷後には、受傷直後の機械的損傷である一次損傷と、それに引き続いて起こる出血や炎症、浮腫による二次損傷の、二段階の損傷が存在する。二次損傷の際に集積する炎症性アストロサイトによって形成されるグリア瘢痕は、損傷周囲に形成され、脆弱な損傷組織の補強や破綻した血液脳関門の修復に寄与する。このグリア瘢痕は神経の再生軸索が通過できず、機能回復を遅らせる阻害因子の一つと考えられていたが、反応性アストロサイトが修復を促す役割を担い、損傷後の機能回復に有利な側面も持つことを我々は報告した。反応性アストロサイトはSTAT3を介して活性化され、脊髄損傷後の炎症性細胞の浸潤を妨げていることから、我々は反応性アストロサイトでSTAT3の発現を欠失させた動物由来の初代培養細胞を用い、STAT3シグナルが損傷後のグリア瘢痕の縮小化やアストロサイトの移動性獲得に必須であることを本課題において明らかにした。さらにアストロサイトの移動性獲得こそが脊髄損傷の二次損傷を最小限に留める大きな要素であることが明らかにし、さらにSTAT3シグナルに関連する幾つかの下流因子の同定に成功した。下流標的因子の一つを欠損した動物のアストロサイトを用いた解析により、STAT3シグナル下流カスケードにおいて重要な標的が複数同時に存在することが示唆され、現在その同定と検証を進めている。また、脊髄損傷後の生体内でのアストロサイト移動活性化メカニズムを解明するための実験を行い、実際の脊髄損傷後のメカニズムとしての妥当性を確認している。またこれまでの解析に並行して行われていたアストロサイトの移動性の新規評価系の立ち上げに成功し、現在、脊髄損傷治療効果の期待される幾つかの新規薬剤のアストロサイト移動性に対する効果を検証し、脊髄損傷治療薬としての可能性を模索している。

After spinal injury, the mechanical damage is caused by bleeding, edema, and secondary damage. Inflammatory tissue accumulation during secondary injury, scar formation, peripheral injury formation, reinforcement of fragile damaged tissue, and repair of blood vessels The regenerative axons of the scar tissue pass through, the function recovers, the resistance factor is examined, the reverse function recovers, the repair is promoted, the function recovers after the injury, and the bottom surface is maintained. The reverse transcription of STAT3 mediates the activation of STAT3 and the infiltration of inflammatory cells after spinal cord injury. The development of STAT3 in reverse transcription of STAT3 is incomplete. The primary cultured cells of animal origin are used. STAT3 is necessary for the reduction of scar size after spinal cord injury and the acquisition of mobility. The mobility of the vehicle is obtained by minimizing the secondary damage of the spine damage, leaving a large number of factors to be determined by the correlation between the number of factors and the success of the downstream factor. A factor of the down-stream target is insufficient for the analysis of the animal's loss and use, STAT3, and the down-stream target is important for the simultaneous existence of a plurality of items. To confirm the appropriateness of the procedure for determining the activity of the activated protein in vivo after spinal cord injury. The analysis and implementation of the new mobility assessment system for spinal cord injury treatment have been successful, and the results of the new mobility assessment system for spinal cord injury treatment have been successfully demonstrated.

项目成果

Sequence-specific methyltransferase-induced labelling (SMILing) of plasmid DNA for studying cell transfection

• DOI: 10.1016/j.bmc.2007.04.054
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Schmidt, Falk H. -G.;Hueben, Michael;Weinhold, Elmar
• 通讯作者: Weinhold, Elmar