神経系の発生と高次機能におけるRNA結合蛋白質の役割の解析

RNA结合蛋白在神经系统发育和高级功能中的作用分析

• 批准号: 10174220
• 负责人: 岡野 栄之
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10174220/
• 关键词: Musushi1; Musashi; 哺乳類神経系; 中枢神経系幹細胞; 脳室壁周辺; RNA結合蛋白質; 水頭症

我々はヒトを含めた哺乳動物の神経発生メカニズムの解明を指向し、ショウジョウバエMusashiのマウスにおける相同分子Musashi1(Msi1)を同定し解析してきた。 低密度初代培養細胞を用いたMsi1発現細胞の解析や免疫組織化学的解析の結果、Msilは哺乳類胎生期の脳室壁周辺ventricular zoneに豊富に存在し、ニューロンおよびグリア細胞を産生する能力を有する中枢神経系未分化幹細胞において強く発現している事を明らかとした。従来、中枢神経系幹細胞は胎児期には存在するが成体の脳には存在しないものと考えられてきた。しかし近年、マウス、ラット等の齧歯類のみならず我々ヒトにおいても、中枢神経系幹細胞が胎生期のみならず成体においも存在することが報告されている。そこで、生後および成体でのMsi1の発現を検討した。その結果MSi1は生後から成体に至るまで、側脳室周辺のsubventricular zone(SVZ)に存在する未分化幹細胞やグリア前駆細胞考えられる細胞、およびアストロサイトにおいて強く発現が持続する一方、PDGFR或いはNG2陽性のO-2Aやオリゴデンドロサイトの細胞系譜においては極めて早期からMsi1発現が消失することが示された。以上のような発現パターンやショウジョウバエ相同分子(d-Msi)との類似性から、Msi1蛋白質は胎生期のみならず成体においても神経発生過程における細胞の運命決定、細胞系譜の形成あるいは、神経系幹細胞の維持に転写後レベルで関与している可能性が考えらる。さらにmsi1遺伝子産物の生体内での役割を明らかにするために、相同組み換え法を用いてmsi1遺伝子欠損マウスの作製を行った。その結果、msi1欠損ホモ接合体は出生直後より高頻度に水頭症(Hydrocephalus)を発症し、生後1-2ヶ月で死亡することが明らかとなった。

The same molecule Musashi1(Msi1) was identified and analyzed in mammalian neurogenesis. The results of analysis and immunohistochemical analysis of Msi1 cells in primary culture at low density show that Msi 1 cells are abundant in peripheral ventricular zone of mammalian fetuses and have the ability to produce undifferentiated stem cells in central nervous system. Stem cells from the central nervous system exist in infancy, and in adulthood. In recent years, it has been reported that central nervous system stem cells exist in the embryonic stage and in the adult stage. The development of Msi1 in the postnatal period is discussed. The results showed that MSi1 was present in undifferentiated stem cells, pre-mature cells, and cells in the peripheral subventricular zone(SVZ) after birth, and that PDGFR or NG2-positive O-2A cells were strongly present and absent in the early stage of MSi1 generation. The possibility of cell fate determination, cell genealogy formation, post-writing relationship and post-processing of stem cells during neonatal and adult development of Msi1 protein was examined. In addition, the production of msi1 gene products in vivo is clearly defined, and the same composition is used to produce msi1 gene products. As a result, msi1 is deficient in the coupling body, which is born directly after birth, with high frequency of Hydrocephalus, and dies 1-2 months after birth.

项目成果

Umemori,H.,Okano,H.ら: "Stimulation of myelin basic protein gene transcription by Fyn lyrosine kinase for myelination." J.Neurosci.19. 1393-1397 (1999)

Umemori, H., Okano, H. 等人：“Fyn 赖氨酸激酶刺激髓磷脂碱性蛋白基因转录以促进髓鞘形成。”J.Neurosci.1393-1397 (1999)。

Sawa,H.and Okano,H.: "Requlation of asymmetric cell divisions by Wnt and Frizzled in C.elegans.(Neural Development)" Springer-Verlag社, 544 (1999)

Sawa, H. 和 Okano, H.：“线虫中 Wnt 和 Frizzled 的不对称细胞分裂的关系。（神经发育）” Springer-Verlag，544 (1999)

Okano,H.,Kaneko,Y.ら: "The regulatory rnechanisms of neural development:roles of cell-autonomous and non cell-autonomous cues on cell fale decisions." Springer-Verlag社, 544 (1999)

Okano, H.、Kaneko, Y. 等人：“神经发育的调节机制：细胞自主和非细胞自主线索对细胞失败决策的作用”，Springer-Verlag，544 (1999)。

Sawamoto,K.,Okano,H.ら: "Argos induces programmed cell death in the developing Drosophila eye by Inhiblition of the Ras pathway." Cell Death and Differentiation. 5. 262-270 (1998)

Sawamoto, K., Okano, H. 等人：“Argos 通过抑制 Ras 途径诱导发育中的果蝇眼睛中的程序性细胞死亡。” 5. 262-270 (1998)。

Pincus,D.W., Okano,H.ら: "FGF2/BDNF-responsive neuronal progenitor cells in the adult human subependyma." Annals of Neurology. 43. 576-585 (1998)

Pincus, D.W., Okano, H. 等人：“成人室管膜下的 FGF2/BDNF 反应神经元祖细胞。” 神经学年鉴 43. 576-585 (1998)