CAGリピート伸長による、神経細胞死の組織特異性の解析

CAG重复扩增导致神经元细胞死亡的组织特异性分析

• 批准号: 09280239
• 负责人: 山田 正夫
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280239/
• 关键词: トリプレットリピート; 遺伝病; 神経変性疾患; 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症; DRPLA; ポリグルタミン; プロモーター; アポトーシス

(1)DRPLA遺伝子の発現調節を解析するために、まず5'上流域の塩基配列を決定したところ、すでに報告されているHD遺伝子の上流域と極めて類似していた。そこでDRPLAおよびHDについて、相同領域のプロモーター活性を測定して比較し、転写調節因子や薬剤に対する効果に違いを見出した。(2)アポトーシス過程におけるDRPLA蛋白質の限定分解CAGリピート伸長病における神経細胞死とアポトーシスの関係が示唆されている。アポトーシス過程でDRPLA蛋白質は限定分解を受けることを見出し、caspase-3の関与を推定し、切断部位を同定した。さらにDRPLA蛋白質の細胞内局在化と、アポトーシス切断後の細胞内局在化を解析した。(3)DRPLA遺伝子の機能DRPLAと相同性の高いアミノ酸配列を有する、EST-M78755で代表される遺伝子の単離を進め、また、DRPLA蛋白質と会合できる蛋白質の分離を進めている。

(1) DRPLA data analysis shows that the classification of watersheds in the upper watershed is similar to that in watersheds. In the same field, the activity of the DRPLA is measured in the same field. The activity is measured. The factor is the factor. The result is the output. (2) the process of instillation of DRPLA protein to limit the decomposition of CAG protein in patients with long-term disease, such as cell death, cell death, respiratory tract infection, and so on. The process of DRPLA protein decomposition is limited by the presence of protein, caspase-3 protein is presumed to be presumed, and the cutting site is identified as the same. After cutting off the DRPLA protein, the intracellular protein in the cell was chemically analyzed. (3) DRPLA spools can be identified by DRPLA, and EST-M78755 represents homogenization. DRPLA proteins will be separated from each other and proteins will be separated from each other.

项目成果

Miyashita,T,et al.: "Bcl-2 relieves the trans-repressive function of the glucocorticoid receptor and inhibits the activation of CPP32-like cysteine proteases." Biochem.Biophys.Res.Commun.233. 781-787 (1997)

Miyashita,T,et al.：“Bcl-2 缓解糖皮质激素受体的反式抑制功能并抑制 CPP32 样半胱氨酸蛋白酶的激活。”

Yamaguchi,Y.,et al.: "Autoregulation of Pax6 transcriptional activation by two distinct DNA-binding subdomains of the paired domain." Genes Cells. 2. 255-261 (1997)

Yamaguchi,Y.,et al.：“通过配对结构域的两个不同的 DNA 结合子结构域自动调节 Pax6 转录激活。”

Azuma,N.,et al.: "Missense mutation at the C-terminal of the PAX6 gene in ocular anterior segment anomalies." Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(in press).

Azuma,N.,et al.：“眼前节异常中 PAX6 基因 C 末端的错义突变。”

Nishiyama,K.et al.: "Regional and cellular expression of the dentatorubral-pallidoluysian atrophy gene in brains of normal and affected individuals." Ann.Neurol.41. 599-605 (1997)

Nishiyama，K.等人：“正常和受影响个体大脑中齿状红核-苍白球萎缩基因的区域和细胞表达。”

Okuyama,T.,et al.: "Fas mediated apoptosis is involved in the elimination of gene-transduced hepatocytes with E1/E3-deleted adenoviral vectors." J.Gastroenterol.Hepatol.(in press).

Okuyama,T.,et al.：“Fas 介导的细胞凋亡参与了用 E1/E3 删除的腺病毒载体消除基因转导的肝细胞。”