ヒト異常インスリン受容体遺伝子導入による糖尿病モデルマウスの作製

导入异常人胰岛素受体基因建立糖尿病模型小鼠

• 批准号: 01619504
• 负责人: 蛯名 洋介
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01619504/
• 关键词: ヒトインスリンレセプタ-; 糖尿病モデルマウス; トランスジェニック

我が国には約200万人のインスリン非依存性(NIDDM)糖尿病患者がおり、それは心臓病・脳卒中などの血管障害発症の重要な危険因子の一つとなっている。この糖尿病は遺伝性であり、インスリン依存性(小児型)糖尿病とは異なり、細胞のインスリンに対する応答に主な障害があると考えられているが、その病因は現在までのところ不明である。インスリンは細胞表面上にあるインスリンレセプタ-と結合することにより作用を発現するため、遺伝子因子としてまず第一にこのインスリンレセプタ-遺伝子の異常を考える必要がある。我々は千葉大学第二内科牧野講師との共同研究により、母方インスリンレセプタ-遺伝子チロシンキナ-ゼドメインが欠失しているために糖尿病になった症例を発見した。現在数例のインスリンレセプタ-遺伝子異常症が発見されているが、NIDDMの中にはその遺伝因子としてレセプタ-遺伝子異常が存在する可能性がある。またNIDDMの患者は同時に膵からのインスリン分泌も低下している場合が多く、末梢細胞のインスリンに対する応答障害が主原因で、インスリン分泌低下は2次的に起こってくるものなのか議論のあるところであった。そこで、チロシンキナ-ゼ活性のない異常レセプタ-をマウスで発現させ、膵からのインスリン分泌がどうなるのか、血管障害がどのように起こってくるのかを明らかにする。メタロチオネインプロモ-タ-支配下にチロシンキナ-ゼ活性のないインスリンレセプタ-(ATP結合部位である1030番目のリジンをメチオニンにかえたもの)を組み換えたcDNAを作製し、現在トランスジェニックマウスを行っている。

About 2 million people in China suffer from NIDDM, which is an important risk factor for cardiovascular disease, stroke and vascular disorders. Diabetes mellitus is inherited and dependent (small type) diabetes mellitus is heterogeneous and cellular in nature. The expression of the gene in the cell surface is dependent on the expression of the gene. We are the second lecturer in internal medicine at Chiba University and we are working together to discover the symptoms of diabetes mellitus. There are several cases of NIDDM in which genetic factors and genetic abnormalities are present. NIDDM patients have a low level of insulin secretion at the same time, and the main cause of the disease is the dysfunction of the peripheral cells. In addition, it is necessary to prevent the occurrence, secretion, and vascular damage of abnormal activity. The cDNA of the ATP binding site was constructed and processed under the control of the ATP binding site, and the cDNA of the ATP binding site is now in operation.

项目成果

Taira, M., Ebina, Y. et al.: "Human diabetes associated with a deletion of the tyrosine kinase domain of the insulin receptor" Science. 245. 63-66 (1989)

Taira, M., Ebina, Y. 等人：“人类糖尿病与胰岛素受体酪氨酸激酶结构域的缺失有关”《科学》。

Seguchi T.,Ebina Y.et al.: "Insulin receptor and altered glucose transport in a monensin-resistant mutant of chinese hamster ovary cell" J.Cell.Physiol.139. 229-236 (1989)

Seguchi T.、Ebina Y.等人：“中国仓鼠卵巢细胞莫能菌素抗性突变体中的胰岛素受体和葡萄糖转运改变”J.Cell.Physiol.139。