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錐体外路障害モデルを用いた機能修復薬物の開発に関する研究

錐体外路障害モデルを用いた機能修復薬物の開発に関する研究
利用锥体外系疾病模型开发功能修复药物的研究
批准号：
01623508
负责人：
栗山 欣弥
金额：
$0.9万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1989 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01623508/
关键词：
MPTPパ-キンソン病黒質-線条体ド-パミン系線条体-黒質GABA系GABA受容体の免疫組織化学GABAの免疫組織化学

项目摘要

项目成果

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1-methy1-4-phenyl-1,2,3,6,-tetrahydro pyridine(MPTP)をマウスに投与して作製したパ-キンソン病動物モデルを用い、大脳基底核における神経伝達物質の代謝と機能の変化を検討した。1.MPTP投与に伴ない、黒質一線条体系ド-パミン作働性ニュ-ロンの破壊とド-パミン含量の急激な低下が認められたが、同時に線条体一黒質系GABA作働性ニュ-ロンの機能低下が認められた。2.上記1のMPTP投与に伴なう黒質及び線条体におけるGABA含量の低下は、時間的経過、投与量依存性のいずれかの面から考えても、黒質-線条体系ド-パミン作働性ニュ-ロンの破壊に随伴する二次的・機能的な変化であると考えられる結果を得た。3.MPTP投与に伴う線条体-黒質系GABAニュ-ロンの機能変化、特にGABA含量の低下の原因を神経化学的に追及したところ、GABA生合成の律速酵素(l-glutamate decarboxylase)やGABA分解酵素(GABA-Transaminase)の活性変化によるものではなく、GABAの代謝回転の低下に起因し、またこの変化のために、黒質内に存在する後シナプス性のGABA_Aレセプタ-複合体に過感作状態(up-regulation)が起ることが判った。4.上記の各結果を基盤として、パ-キンソン病様症状を示す動物に対して抗パ-キンソン病薬としてのl-ド-パ、カルビド-パ、アマンタジンなどと共に、GABA_A受容体作働薬(ムシモ-ル、THIP、イソグバシンなど)を投与したところ、抗パ-キンソン病薬の作用を増強する傾向が認められた。従って、これらの増強効果発現機序について、更に詳しい解析を計画中である。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J.Taguchi,T.Kuriyama,T.Ueha,K.Kuriyama: "Functional alteration of cerebral GABA_A receptor complex following MPTP administration" Neuroscience Research. suppl.9. 151 (1989)
J.Taguchi、T.Kuriyama、T.Ueha、K.Kuriyama：“MPTP 给药后大脑 GABA_A 受体复合物的功能改变”神经科学研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Kuriyama,T.Taguchi,K.Kuriyama: "Functional alterations in striatal cholinergic and striato-nigral GABAergic neurons following MPTP administration" Neurochemistry International. (1990)
T.Kuriyama、T.Taguchi、K.Kuriyama：“MPTP 给药后纹状体胆碱能和纹状体黑质 GABA 能神经元的功能改变”神经化学国际。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J.Taguchi,T.Kuriyama,K.Kuriyama: "Alzheimer's& Parkinson's Diseases" Plenum Press,New York, (1990)
J.田口、T.栗山、K.栗山：“阿尔茨海默病
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Ohkuma,F.-H.Ma,M.Kishi,K.Kuriyama: "Alteration of acetylcholine metabolism in the brain of zucker fatty rat" Neurochemistry International. 16. 99-103 (1990)
S.Ohkuma、F.-H.Ma、M.Kishi、K.Kuriyama：“zucker 脂肪大鼠大脑中乙酰胆碱代谢的改变”神经化学国际。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
GABA放出に関与する前シナプス性受容体とその調節機構の解析
  • 批准号：
    05260220
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.15万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    栗山 欣弥
  • 依托单位：
    Kyoto Prefectural University of Medicine
神経細胞死発症におけるNMDA受容体と他種伝達物質受容体相互作用の意義の解析
  • 批准号：
    05251218
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    栗山 欣弥
  • 依托单位：
    Kyoto Prefectural University of Medicine
アストログリアにおける神経成長因子(NGF)の生成とその脳虚血に伴う変化の解析
  • 批准号：
    04258219
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    1992
  • 负责人：
    栗山 欣弥
  • 依托单位：
    Kyoto Prefectural University of Medicine
脳虚血解除後の脳内微小環境における星状膠細胞の病態生理学的役割の解析
  • 批准号：
    03263219
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    1991
  • 负责人：
    栗山 欣弥
  • 依托单位：
    Kyoto Prefectural University of Medicine
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