錐体外路系の制御機構におけるGABA作働性ニューロンの役割に関する神経化学的研究

GABA能神经元在锥体外系控制机制中作用的神经化学研究

• 批准号: 62623511
• 负责人: 栗山 欣弥
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-62623511/
• 关键词: GABA_Aレセプター; 免疫組織化学; MPTP; カイニン酸; 線条体-黒質系GABAニューロン; 線条体-淡蒼球系GABAニューロン; 黒質-線条体系ドーパミンニューロン; 錐体外路機能制御; パーキンソン病

錐対外路系のうち, 特に線条体-黒質系および線条体-淡蒼球系にはγ-アミノ酪酸(GABA)作働性抑制ニューロンが存在し, 黒質-線条体系ドーパミン作働性ニューロンおよび線条体内に存在するコリン作働性介在ニューロンと共に, 運動機能の調節に重要な役割を演じていることが知られている. 本研究では, 黒質-線条体系ドーパミン作働性ニューロンを選択的に破壊することが知られているMPTPの投与, および諸種のニューロンを破壊することが知られているカイニン酸の黒質内投与により上記のドーパミン作働性ニューロンを破壊したラットを用いて, 線条体-黒質系および線条体-淡蒼球系のGABA作働性にどの様な機能的変化がみられるかについて, 特にGABA_Aレセプターの場合を中心に検討を進めた.1)ベンゾジアゼピン・アフィニテイカテムを用いて約4000倍精製し, しかもGABAレセプター, ベンゾジアゼピン・レセプターおよびcl^-イオノフオアーと共役能を有するGABA_Aレセプター複合体を抗原として家兎を免疫することにより, 特異性の高いGABA_Aレセプター免疫抗体を得た. この抗体を用いて脳内GABA_Aレセプターの分布を検討したところ, 錐体外路系に属する黒質や淡蒼球などの細胞体や樹状突起に強い免疫反応陽性部位が認められた.2)カイニン酸の線条体内注入は, 動物に回転運動などの異常行動と共に, コリン作働線介在ニューロンの破壊と基底核内GABA_Aレセプターの機能亢進を招来した.3)MPTPの投与は運動失調, 筋強直など, パーキンソン病様の行動異常を招来したが, この場合従来より知られている黒質-線条体系ドーパミン作働性ニューロンの機能低下のみならず, 線条体-黒質系および線条体-淡蒼球系GABA作働性ニューロン群にも機能低下が出現し, 特に淡蒼球および黒質に存在するGABA_Aレセプターにまで機能変化が波及することが判った.

Cone WaiLu seaborne is の う ち, に line body - black mass お よ び line body - pale pale ball に は gamma ア ミ ノ butyric acid (GABA) 働 inhibition ニ ュ ー ロ ン し が, black mass - line system ド ー パ ミ ン as 働 sex ニ ュ ー ロ ン お よ び lines exist in vivo に す る コ リ ン 働 sex interface in ニ ュ ー ロ ン と に, Motor function <s:1> regulation に important な role を performance じて る る とが とが knowledge られて られて る る. This study で は, black - line system ド ー パ ミ ン as 働 sex ニ ュ ー ロ ン を sentaku に broken 壊 す る こ と が know ら れ て い る MPTP and の shots, Various の お よ び ニ ュ ー ロ ン を broken 壊 す る こ と が know ら れ て い る カ イ ニ ン acid の black quality cast with に よ り written の ド ー パ ミ ン as 働 sex ニ ュ ー ロ ン を broken 壊 し た ラ ッ ト を with い て, line body - black mass お よ び line body - pale pale の GABA makes 働 sex に ど の others な function variations of the が み ら れ る か に つ い て, Trevor に GABA_A レ セ プ タ ー の occasions を center に beg を 検 into め た. 1) ベ ン ゾ ジ ア ゼ ピ ン · ア フ ィ ニ テ イ カ テ ム を with い て about 4000 times the refined し, し か も GABA レ セ プ タ ー, ベ ン ゾ ジ ア ゼ ピ ン · レ セ プ タ ー お よ び cl ^ - イ オ ノ フ オ ア ー と total service can have す を る GABA_A レ セ プ タ ー complex を antigen と し て home 兎 を immune す る こ と に よ り, High specificity の い GABA_A レ セ プ タ ー immune antibody を た. こ を の antibody with い て in 脳 GABA_A レ セ プ タ ー の distribution を beg し 検 た と こ ろ, Cone WaiLu series に belongs す る black mass や light pale ball な ど の cell body や dendritic protrusions に strong part い immune against 応 positive が recognize め ら れ た. 2) カ イ ニ ン acid injected の line with は, animal に back planning movement な ど の abnormal action と に, コ リ ン 働 line interface in ニ ュ ー ロ ン の broken 壊 と basal ganglia in GABA_A レ セ プ タ ー の hyperfunction caused し を た. 3) MPTP の cast with は ataxia, muscle stiffness な ど, パ ー キ ン ソ ン disease others の abnormal action caused し を た が, こ 従 の occasions to よ り know ら れ て い る black mass - line system ド ー パ ミ ン as 働 sex ニ ュ ー ロ ン の function low の み な ら ず, line body - black mass お よ び line body - pale pale GABA makes 働 sex ニ ュ ー ロ ン group に も function low し が appeared, Trevor に light pale ball お よ び black mass に exist す る GABA_A レ セ プ タ ー に ま で function - the が affected す る こ と が convicted っ た.

项目成果

栗山 欣弥: 神経精神薬理.

Kinya Kuriyama：神经精神药理学。

栗山 欣弥: 実験医学. 5. 495-500 (1987)

Kinya Kuriyama：实验医学。5. 495-500 (1987)

J.Taguchi and K.Kuriyama: Neuropharmacology. 26. 1745-1750 (1987)

J.Taguchi 和 K.Kuriyama：神经药理学。

Kinya Kuriyama: "Central Actions of Benzodiazepine and Cerebral Gamma-aminobutyric Acid(GABA):Functional Coupling between GABA and Benzodiazepine Receptors,in "Neurotransmitter and Diseases." Excerpta Medica,Tokyo,Japan, 16-26 (1987)

Kinya Kuriyama：“苯二氮卓类药物和脑γ-氨基丁酸 (GABA) 的中心作用：GABA 和苯二氮卓类受体之间的功能耦合，见“神经递质与疾病”。医学摘录，东京，日本，16-26 (1987)

栗山 欣弥: Neurosciences.

栗山金也：神经科学。