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レセプターアッセイによるアルデヒド縮合物の検出とそのアルコール依存症治療への応用

受体法检测醛缩合物及其在酒精中毒治疗中的应用

基本信息

批准号：
59870086
负责人：
栗山欣弥
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
财政年份：
1984
资助国家：
日本
起止时间：
1984 至 1985
项目状态：
已结题

项目摘要

アルコールの代表的な生体内代謝物であるアセトアルデヒドは、それ自体神経系に対して強い毒性を示すが、同時に体内でセロトニンと縮合してβ-カルボリン化合物を、またドーパミンとの縮合物としてサルソリノールを生成し、アルコール依存症の成立に重要な関連を有する可能性が示唆されている。従って本研究では、初代培養大脳皮質神経細胞を用いて先づこれらの物質のニューロンに対する直接的影響を観察すると共に、アルコール依存症成立過程におけるこれらの物質の役割について検討を行った。1) 培養神経細胞の発育に対してエタノールは弱い影響を与えるのみであったが、アセトアルデヒドの急性及び連続投与は強い抑制効果を示し、同時にアセチルコリンなどの神経伝達物質の生合成や受容体の機能に対しても抑制を示した。2) アセトアルデヒドを吸入法によりマウスに投与すると、一過性の強い中枢性興奮とこれに続く中枢抑制を示した。尚これらの動物では肝障害と共に、脳内モノアミンの代謝異常と著しい含量変化がみられた。3).アルコール又はアセトアルデヒドの吸入による連続投与は、中枢抑制と共に、ベンゾジアゼピンレセプターに対して高い親和性を有し、しかもSephadex LH20カラムクロマトグラフィにより分離される内在性β-カルボリン様物質の増加を招来した。4) アルコール依存動物の脳内には高速液体クロマトグラフィにおいてサルソリノールと類似のピークを示す物質の増加があり、またサルソリノールの脳室内投与はアルコール依存動物と類似の行動変化を示した。以上の結果より、アセトアルデヒドは中枢神経系に対して強い毒性を有するのみならず、β-カルボリンやサルソリノール様の縮合物形成を介してアルコール依存の成立に重要な役割を持つと考えられる。

In vivo, the metabolites represented by these compounds are shown to be highly toxic in vivo, and in vivo, the condensation of these compounds is shown to be important in the formation of these compounds and in the establishment of these disorders. In this study, we investigated the effects of substance on primary cultured cortical neurons in vitro and in vivo. 1)In the development of cultured neurons, the effects of acute and continuous injection on the growth and development of neurons are shown, and the functions of the production and synthesis of neurons and receptors are shown. 2)The central nervous system is stimulated by the transient nervous system. The animals were found to have liver dysfunction, metabolic abnormalities, and changes in their content. 3). In addition, Sephadex LH20 can be used to increase the intrinsic β-cyclodextrin in the inhalation process. 4)A high speed liquid crystal display device is used to display a high speed liquid crystal display device. The above results indicate that the formation of condensation compounds in the central nervous system is related to the existence of strong and moderate toxicity, and that the formation of condensation compounds in the central nervous system is related to the existence of important service components.