神経細胞死発症におけるNMDA受容体と他種伝達物質受容体相互作用の意義の解析

NMDA受体与其他递质受体相互作用在神经细胞死亡发生中的意义分析

• 批准号: 05251218
• 负责人: 栗山 欣弥
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251218/
• 关键词: 初代培養神経細胞; NMDA受容体; GABA_A受容体; Ca^<2+>influx; 電位依存型Ca^<2+>チャネル; アセチルコリン放出; NOラジカル; peroxynitrite

初代培養神経細胞及びNG108-15細胞を用いて、N-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体とGABA_A受容体及びNOラジカル生成系の相互作用について検討を行ない、次の結論を得た。1)NMDAは[^<45>Ca^<2+>]influxを用量依存的に増加させ、しかもこの増加はMK-801(Ca^<2+>チャネル遮断薬)により抑制されるものであった。2)GABA_A受容体作働薬は、上記のNMDA誘発性[^<45>Ca^<2+>]influxを用量依存的に増大させた。尚この増大はGABA_A受容体遮断薬であるビククリンにより阻止されたが、ピクロトキシニンの様なGABA_A受容体共役型CTチャネルの遮断薬には影響を受けなかった。3)NMDA及びGABA_A受容体作働薬により惹起される[^<45>Ca^<2+>]influxの増大は、L型電位依存型Ca^<2+>チャネル遮断薬により抑制された。4)NMDAは初代培養神経細胞からのアセチルコリン放出を著明に増大させたが、同様な作用はsodium nitroprusside(SNP)によっても惹起された。5)NMDA及びSNPによるアセチルコリン放出の増大は、いずれもsuperoxide anionの消去剤及びNOラジカル生成酵素阻害剤により阻止された。6)Superoxide anion及びNOラジカルより生成されるperoxynitriteは強いアセチルコリン放出促進能を有していた。以上の結果より、GABA_A受容体は電位依存性Ca^<2+>チャネル開放の促進の面で相互作用を有し、またNMDA受容体刺激により生成増加を来すNOラジカルは、peroxynitrite生成を介してアセチルコリンなどのシナプス性放出を促進することが考えられる。

The interaction between NMDA receptor, GABA_A receptor and NO receptor production system in primary cultured neurons and NG108 -15 cells was studied. 1)NMDA inhibits the dose-dependent increase of [<45>Ca^&lt;2+&gt;] flux and the increase of MK-801(Ca^&lt;2+&gt;). 2)GABA_A receptor activity increases in dose-dependent manner in response to NMDA inductivity [^<45>Ca^&lt;2+&gt;]. The increase in GABA_A receptor blocking effect is affected by the increase in GABA_A receptor blocking effect. 3)NMDA and GABA_A receptors act as receptors to induce [<45>Ca^&lt;2+&gt;] flux increase and L type potential-dependent Ca^&lt;2+&gt; to inhibit the production of [Ca^&lt;2+&gt;]. 4)NMDA increases the activity of sodium nitroprusside(SNP) in primary cultured neurons. 5)NMDA and SNPs are responsible for the increase of superoxide anion and NO production enzyme inhibitors. 6)Superoxide anion and NO are produced by peroxynitrite. These results indicate that GABA_A receptor has potential-dependent Ca^&lt;2+&gt; activation promoting surface interaction, and NMDA receptor stimulation increases NO activation, peroxidite generation mediates the activation of GABA_A receptor.

项目成果

K.Kuriyama: "Structure and function of cerebral GABA_A and GABA_B receptors" Neuroscience Research. 17. 91-99 (1993)

K.Kuriyama：“大脑 GABA_A 和 GABA_B 受体的结构和功能”神经科学研究。

S.Ohkuma: "Presence of NMDA receptrors in neuroblastoma x glioma hybrid NG108-15 cells" Molecular Brain Research. (in press). (1994)

S.Ohkuma：“神经母细胞瘤 x 神经胶质瘤杂交 NG108-15 细胞中存在 NMDA 受体”分子脑研究。

栗山,欣弥: "GABA受容体の分子薬理学" 神経研究の進歩. 37(3),. 377-384 (1993)

Kuriyama，Kinya：“GABA 受体的分子药理学”神经学研究进展 37(3)，377-384 (1993)。

S.Ohkuma: "Muscimol prevents neuronal injury induced by NMDA" Japanese Journal of Pharmacology. 64. 125-128 (1994)

S.Ohkuma：“蝇蕈醇可预防 NMDA 引起的神经元损伤”《日本药理学杂志》。

S.Ohkuma: "Roles of nitric oxide in neurotransmitter release:Analysis using primary cultured CNS neurons" Nitric Oxide-Roles in Neuronal Communication and Neurotoxicity(TokyoUniv.Press). (in press). (1994)

S.Ohkuma：“一氧化氮在神经递质释放中的作用：使用原代培养的中枢神经系统神经元进行分析”一氧化氮在神经元通讯和神经毒性中的作用（东京大学出版社）。