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ロイコトリエンB_4のω-水酸化を行うチトクロ-ムP-450

细胞色素 P-450 对白三烯 B_4 进行 ω-羟基化

基本信息

批准号：
01635508
负责人：
水上茂樹
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

好中球は食作用時や種々の刺激に応じて、細胞膜リン脂質からアラキドン酸を遊離しロイコトリエンB_4を生産し炎症部位に好中球を集める。ロイコトリエンB_4はヒト好中球によりω水酸化される。この反応は好中球ミクロソ-ムに特異的なチトクロムP_<450>(ロイコトリエンB_4ω-ヒドロキシラ-ゼ)によるものである。水酸化誘導体はざらに酸化されてカルボキシ誘導体となり白血球走化活性等の主要な生理活性を失う。この反応は細胞質のアルコ-ルデヒドロゲナ-ゼおよびミクロソ-ムのアルデヒドデヒドロゲナ-ゼにより起きる。今年度は、ヒト好中球細胞質からω-ヒドロキシ細胞酸に特異的なアルコ-ルデヒドロゲナ-ゼを単離し、好中球ミクロソ-ムとの共同作用によって20-ヒドロキシロイコトリエンB_4を20-カルボキシル誘導体にすることを示した。単離したアルコ-ルデヒドロゲナ-ゼの分子量は80KDa(37KDaのダイマ-)で、その等電点はpH6.0であった。20-ヒドロオキシロイコトリエンB_4はまた、ロイコトリエンB_4ω-ヒドロキシラ-ゼ(チトクロムP_<450>)によって20-オキソロイコトリエンB_4を経て20-カルボキシロイコトリエンB_4となる。すなわち、水酸化および2段階の脱水素の3段階からなる反応がチトクロムP_<450>系によって触媒される。このことは、これらの反応の一酸化炭素による阻害が450nmの光により回復することや、エイコサペンタエン酸に由来するロイコトリエンB_5によるヒドロキシ誘導体の脱水素反応の競争阻害などにより示された。

When the orchids act, they stimulate the growth of cell membrane lipids, free acid, B_4, and produce inflammatory sites. B_4 is a kind of acid. This is a very good idea for us to have a good time<450>. The water acidification inducer loses its main physiological activity, such as leukocyte chemoactivity. This is the first time that we've seen this. In this year, the 20-D cell-derived protein B_4 is shown to be a 20-D cell-derived protein inducer by the interaction of a 20-D cell-derived protein and a 20-D cell-derived protein. The molecular weight is 80KDa(37KDa) and the isoelectric point is pH6.0. 20-ヒドロオキシロイコトリエンB_4はまた、ロイコトリエンB_4ω-ヒドロキシラ-ゼ(チトクロムP_<450>)によって20-オキソロイコトリエンB_4を経て20-カルボキシロイコトリエンB_4となる。The catalyst for the formation of P-series is composed of two stages of dehydration and <450>three stages of hydrolysis. This is the first time that a chemical reaction has occurred in the world, and the first time that a chemical reaction has occurred in the world, the second time that a chemical reaction has occurred in the world.