SCIDマウスによるHIV病原性の解析

使用 SCID 小鼠分析 HIV 发病机制

• 批准号: 06255101
• 负责人: 小柳 義夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06255101/
• 关键词: SCIDマウス; HIV; エイズモデル動物; ヒトリンパ球構築; リンパ節; 胸腺

ヒト免疫不全症ウイルス(HIV)は、AIDSの原因ウイルスである。しかし、このレトロウイルスがヒトにしか病気を起こさないために、その発病機構の解明ならびに治療薬の開発が大きく遅れている。我々は近年新しい方法として重篤な免疫不全マウスであるSCIDマウスにヒトの造血組織を移植し、ヒトのリンパ球細胞を構築する方法を用いて以下の結果を得た。SCIDマウスに正常人末梢血単核球を腹腔内に導入し、2週間後に100感染価のHIVを接種し、感染後1、2さらに3週間後いずれの時期にもウイルスの増殖をマウスの腹腔内、血漿中さらにリンパ節あるいは胸腺において確認した。確認の方法はPCR法によるウイルスDNAならびにRNA測定法、あるいはHIV-1p24抗原量を測定するELISA法である。その結果NSI型ウイルスすなわちマクロファージ好性ウイルスが増殖性が強く、その範囲は接種した腹腔内に限られるのではなく、リンパ節あるいは胸腺などのリンパ組織に広がっていることが明らかになった。この事実はNSI型ウイルスが初感染時には、まず生体内で増殖するという今までの知見を考えると、NSI型ウイルスに生体内における何んらかの特有な増殖能が備わっている可能性が考えられる。さらに興味あることに我々の使用したNSI型ウイルスは、このSCIDマウス内において優位に増殖しているにもかかわらず、ヒトCD4陽性細胞の特異的な減少は見られなかった。一方、SI型ウイルスによるCD4陽性細胞は減少した。すなわち、我々が開発したSCIDマウスによるHIV感染モデル動物により、明らかにウイルスの増殖性ならびにCD4陽性細胞を減少させる病原性を評価できることが判明した。さらにウイルス感染はリンパ節あるいは胸腺などのリンパ組織に優位に広がることより、この動物モデルは感染個体内におけるリンパ臓器の役割の解析に有用であると判明した。

The causes of ヒト immunodeficiency ウ ス ス ス(HIV) ウ and AIDS ウ スである スである. し か し, こ の レ ト ロ ウ イ ル ス が ヒ ト に し か disease 気 を up こ さ な い た め に, そ の 発 disease agency の interpret な ら び に treatment 薬 の open 発 が big き く 遅 れ て い る. I 々 は in recent years, new し い method と し て heavy Benedict な immune insufficiency マ ウ ス で あ る SCID マ ウ ス に ヒ ト の し hematopoietic tissue を transplantation and ヒ ト の リ ン パ ball cell を build す を る method using い て の results under を た. SCID マ ウ ス に 単 nuclear normal peripheral blood ball を intra-abdominal に import し, 2 weeks after に 100 infection 価 の を vaccination し, HIV infection after 1, 2, さ ら に after 3 weeks い ず れ の period に も ウ イ ル ス の raised colonization を マ ウ ス の in abdominal cavity, plasma さ ら に リ ン パ section あ る い は thymus に お い て confirm し た. Confirm の は PCR method に よ る ウ イ ル ス DNA な ら び に RNA assay, あ る い は を p24 antigen quantity determination of HIV - 1 す る ELISA method で あ る. Type そ の results NSI ウ イ ル ス す な わ ち マ ク ロ フ ァ ー ジ temper ウ イ ル ス が sexual rights colonization が く, そ の van 囲 は vaccination し た intra-abdominal に limit ら れ る の で は な く, リ ン パ section あ る い は thymus な ど の リ ン パ organization に hiroo が っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Type こ の things be は NSI ウ イ ル ス が early infection に は, ま ず born in vivo で raised colonization す る と い う today ま で の knowledge を exam え る と, NSI ウ イ ル ス に born in vivo に お け る what ん ら か の な special rights can yield が prepare わ っ て い る possibility が exam え ら れ る. さ ら に tumblers あ る こ と に I 々 の use し た NSI type ウ イ ル ス は, こ の SCID マ ウ ス within に お い て primacy に raised colonization し て い る に も か か わ ら ず, ヒ ト CD4 positive cells の specific な reduce は see ら れ な か っ た. One side, SI type ウ type スによる スによる CD4-positive cells ウ decrease た た. Open す な わ ち, I 々 が 発 し た SCID マ ウ ス に よ る HIV infection モ デ ル animal に よ り, Ming ら か に ウ イ ル ス の sexual rights colonization な ら び に CD4 positive cells を reduce さ せ る pathogenicity を review 価 で き る こ と が.at し た. さ ら に ウ イ ル ス infection は リ ン パ section あ る い は thymus な ど の リ ン パ organization に primacy に hiroo が る こ と よ り, こ の animal モ デ ル は infected individuals within に お け る リ ン パ viscera cut の の service useful analytical に で あ る と.at し た.

项目成果

Kira J,Koyanagi Y: "Sequence heterogeneity of HTLV-1 proviral DNA in the central nervous system tissue of patients with HTLV-1-associated myelopathy:Presence of pX-defective mutants" Ann Neurol. 36. 149-156 (1994)

Kira J、Koyanagi Y：“HTLV-1 相关脊髓病患者中枢神经系统组织中 HTLV-1 前病毒 DNA 的序列异质性：pX 缺陷突变体的存在”Ann Neurol。

Koyanagi Y: "Dual infection of HIV-1 and HTLV-I in South India:A study on a patient with AIDS-related complex." Microbiol Immunol. 37. 983-986 (1993)

Koyanagi Y：“印度南部 HIV-1 和 HTLV-I 的双重感染：对患有艾滋病相关综合症的患者进行的研究。”

Tanaka Y: "Induction of antibody responses that neutralize human T-cell leukemia virus type-1(HTLV-1)infection in vitro and in vivo by peptide immunization:Epitope vaccine against HTLV-1" J Virol. 68. 6323-6331 (1994)

Tanaka Y：“通过肽免疫在体外和体内诱导中和人 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 感染的抗体反应：针对 HTLV-1 的表位疫苗”J Virol。

Horiuchi S: "Soluble interleukin-6 receptors released from T cell or granulocyte/macrophage cell lines and human peripheral blood mononuclear cells are generated through alternative splicing mechanism." Eur J Immunol. 24. 1945-4948 (1994)

Horiuchi S：“从 T 细胞或粒细胞/巨噬细胞系和人外周血单核细胞释放的可溶性白细胞介素 6 受体是通过选择性剪接机制产生的。”