心筋細胞の文化異常と病態形式

心肌细胞培养异常及病理形态

• 批准号: 06274105
• 负责人: 古賀 義則
• 金额: $ 74.88万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06274105/
• 关键词: 肥大型心筋症; QT延長症候群; ミトコンドリア心筋症; サルコメア蛋白遺伝子異常; K^+チャンネル遺伝子; Cl^-チャンネル遺伝子; HERG遺伝子; インビトロ運動再構築系; 収縮蛋白遺伝子異常; アクチン滑り速度; カリウムチャンネル遺伝子; アポトーシス; チロシンキナーゼ; 心筋βミオシン重鎖遺伝子; ミオシン調節軽鎖遺伝子; アイチン滑り速度; ナトリウムポンプ遺伝子

本研究の目的は心筋に特異的に分化した機能蛋白の異常を分析し、その分子機構の解明を行うことである。肥大型心筋症ついては木村、堀はこれまでに報告された心筋βミオシン重鎖、トロポニンT、αトロポミオシン、ミオシン結合蛋白C以外に新たにミオシンアルカリ軽鎖、調節軽鎖、トロポニンlの遺伝子変異を見出し、また本邦に多い心尖部肥大型の一部にもサルコメア異変を発見した。古賀は遺伝子型と臨床病型の関係を検討し、ミオシン重鎖変異例は典型的臨床像を示すのに対してトロポニンT変異例は収縮不全を伴う重症例が多く、ミオシン結合蛋白C変異例は心筋病変が軽症であることを示した。杉浦はインビトロ運動再構成系を用いて遺伝子工学的に作製した変異ミオシンが収縮機能を障害し、本症の予後を規定する可能性を示した。QT延長症候群については長井はKVLQTlおよびHERG遺伝子で10種類の異変を同定し、このうち9種は日本人で新たに発見された。また変異HERGはK^+チャンネルを抑制しdominant negative機構により本症を発症させていることを示した。心筋電解質移送蛋白については松原は遅延整流型K^+チャンネルであるKv1.5をクローニングし、cAMPがその転写を増加させること、肥大心ではKv1.5の発現低下が活動電位延長に関与することを示した。古川は心筋伸展刺激活性化Cl^-チャンネルの単離・構造決定を行ない、アミノ端が伸展刺激応答に重要な部位であることを示した。ミトコンドリア心筋症については蛋白合成に関わるtRNA,rRNA遺伝子異常が予後不良なことを明らかにした。以上の様に本研究では臨床的には肥大型心筋症、QT延長症候群、ミトコンドリア心筋症の遺伝子異常を解明した。さらに分子生物学的にK^+、Cl^-チャンネル遺伝子のクローニングを行い、心筋細胞の分化異常と病態形式のメカニズムを明らかにし、これらの疾患の治療法の確立の糸口をつかむことができた。

The purpose of this study is to analyze the abnormal differentiation of functional proteins and to elucidate the molecular mechanism of these proteins. In addition to protein C binding, protein T binding, protein T binding, protein B binding, protein C binding, protein C binding protein, protein C binding protein binding protein, protein C binding protein, protein binding protein, protein C binding protein binding protein, protein binding protein, The relationship between genetic type and clinical type is discussed, and the typical clinical pattern is shown. The re-construction system of Chinese traditional medicine shows the possibility of controlling the function of contraction and regulating the future of Chinese traditional medicine. QT Prolonged Syndrome (QT Prolonged Syndrome) 10 different types of KVLQTl and HERG genes have been identified, 9 different types of Japanese have been identified HERG is a dominant negative mechanism for the development of diseases. Kv1.5, cAMP, c Furukawa's stretch stimulation activates Cl^-1, Cl ^-2, Cl ^-3, Cl ^-4, Cl ^-3, Cl ^-4, Cl ^-4, Cl ^ The protein synthesis is related to tRNA and rRNA gene abnormalities. These findings shed light on the clinical implications of hypertrophic cardiomyopathy, QT prolongation syndrome, and cardiac dysfunction. In recent years, the molecular biology of K^+, Cl^-, Cl ^-, Cl ^

项目成果

Koga Y,et al: "Clinical manifestations of hypertrophic cardiomyopathy with mutations in the cardiac heta-myosin heavy chain gene or cardiac troponin T gene" J Cardiac Failure. 2. S97-S103 (1996)

Koga Y 等人：“心脏 heta 肌球蛋白重链基因或心肌肌钙蛋白 T 基因突变的肥厚型心肌病的临床表现”J Cardiac Failure。

Sugiyama S,et al: "Effects of ubiquinone enriched diet on deterioration of mitochondrial respiratory function caused by fried beef derived mutagenic factors in rats" Biochem Mol Biol Int. 40. 305-314 (1996)

Sugiyama S 等人：“富含泛醌的饮食对油炸牛肉衍生致突变因子引起的大鼠线粒体呼吸功能恶化的影响”Biochem Mol Biol Int。

Mori Y, et al: "The transcription of a mammalian voltage-gated potassium channel is regulated by cAMP in a cell-spesific manner" J Biol Chem. 268. 26482-26493 (1993)

Mori Y 等人：“哺乳动物电压门控钾通道的转录由 cAMP 以细胞特异性方式调节”J Biol Chem。

Furukawa T, et al: "Functional linkage of the cardiac ATP-sensitive K^+ channel to the actin cytoskeleton" Pfluger Arch. in press. (1996)

Furukawa T 等人：“心脏 ATP 敏感 K^ 通道与肌动蛋白细胞骨架的功能连接”Pfluger Arch。

Watkins H, et al: "Mutations in the genes for cardiac troponin T and alphatropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy" New Eng J Med. 332. 1058-1064 (1995)

Watkins H 等人：“肥厚型心肌病中心肌肌钙蛋白 T 和α原肌球蛋白基因的突变”《新英格兰医学杂志》。