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自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み

自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み
阐明天然耐药人类癌症的耐药机制并尝试使用CPT-11耐药基因进行基因治疗
批准号：
06282271
负责人：
安藤 俊夫
金额：
$1.6万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282271/
关键词：
DNAトポイソメラーゼCPT-11VP-16ADR

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DNAトポイソメラーゼ(トポ)を標的とする有効な抗癌剤に対する細胞の感受性を決定する要因についての検討を行った。すなわち、肺癌、胃癌、大腸癌を含む73株のヒト癌培養細胞株及びヌードマウス継代株について、CPT-11、VP-16、ADRに対する感受性と細胞のトポI、トポIIαのmRNA発現量を測定し、その相互関係を検討した。その結果、1)各種細胞株においてトポIの発現量とトポIIαの発現量との間には相関は見られなかった。すなわち両者の間に相補的な発現調節は見られなかった。2)トポIの発現量は細胞間で数倍から数十倍の開きがあった。そして、各種細胞のCPT-11感受性とその標的であるトポI発現量との間には相関は見られなかった。すなわち、トポIの発現量のみがCPT-11感受性の唯一の決定因子ではないことを示している。3)胃癌株21株について、ADR及びVP-16感受性とトポIIαの発現量との間には正の相関が見られた。すなわち、胃癌細胞株においては、ADRとVP-16の標的酵素であるトポIIαの発現量がその薬剤感受性の決定因子である可能性が大きい。4)一方、肺癌、大腸癌株においてはADR、VP-16感受性とトポIIαの発現の間には有意な相関関係は得られなかった。このことは、肺癌や大腸癌においてはトポIIを細胞内標的とする薬剤の場合でも、癌細胞の感受性を決定している因子はトポIIαのみでなく他の要因もあることを示唆している。それ等の要因としては、薬剤の細胞内透過性、薬剤の細胞内代謝、DNAの障害の修復等に変化を来たした可能性があり、今後、それ等の要因の解析を行って行く。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
イリノテカン治療による骨髄抑制のCPT耐性トポI遺伝子導入による保護の試み
  • 批准号：
    12217143
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    安藤 俊夫
  • 依托单位：
    Soka University
DNAトポイソメラーゼIを標的とする抗癌剤の探索と開発
  • 批准号：
    10153264
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.79万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    安藤 俊夫
  • 依托单位：
    Soka University
自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み
  • 批准号：
    07274273
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    安藤 俊夫
  • 依托单位：
    Soka University
DNAトポイソメラーゼ機能の分子生物学的研究と癌化学療法への応用
  • 批准号：
    05151074
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 资助金额：
    $11.2万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    安藤 俊夫
  • 依托单位：
    Aichi Cancer Center Research Institute
国内基金
海外基金
基于R.intestinalis菌鞭毛蛋白flagellin介导自噬信号激活探讨香连丸干预CPT-11化疗肠毒性的机制
  • 批准号：
    82304991
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    30万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    岳备
  • 依托单位：
    上海中医药大学
脂肪干细胞介导的“CES/CPT-11体系”靶向治疗脑胶质瘤及其PK/PD研究
  • 批准号：
    81301953
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万元
  • 批准年份：
    2013
  • 负责人：
    张程亮
  • 依托单位：
    华中科技大学