自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み

阐明天然耐药人类癌症的耐药机制并尝试使用CPT-11耐药基因进行基因治疗

• 批准号: 06282271
• 负责人: 安藤 俊夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282271/
• 关键词: DNAトポイソメラーゼ; CPT-11; VP-16; ADR

DNAトポイソメラーゼ(トポ)を標的とする有効な抗癌剤に対する細胞の感受性を決定する要因についての検討を行った。すなわち、肺癌、胃癌、大腸癌を含む73株のヒト癌培養細胞株及びヌードマウス継代株について、CPT-11、VP-16、ADRに対する感受性と細胞のトポI、トポIIαのmRNA発現量を測定し、その相互関係を検討した。その結果、1)各種細胞株においてトポIの発現量とトポIIαの発現量との間には相関は見られなかった。すなわち両者の間に相補的な発現調節は見られなかった。2)トポIの発現量は細胞間で数倍から数十倍の開きがあった。そして、各種細胞のCPT-11感受性とその標的であるトポI発現量との間には相関は見られなかった。すなわち、トポIの発現量のみがCPT-11感受性の唯一の決定因子ではないことを示している。3)胃癌株21株について、ADR及びVP-16感受性とトポIIαの発現量との間には正の相関が見られた。すなわち、胃癌細胞株においては、ADRとVP-16の標的酵素であるトポIIαの発現量がその薬剤感受性の決定因子である可能性が大きい。4)一方、肺癌、大腸癌株においてはADR、VP-16感受性とトポIIαの発現の間には有意な相関関係は得られなかった。このことは、肺癌や大腸癌においてはトポIIを細胞内標的とする薬剤の場合でも、癌細胞の感受性を決定している因子はトポIIαのみでなく他の要因もあることを示唆している。それ等の要因としては、薬剤の細胞内透過性、薬剤の細胞内代謝、DNAの障害の修復等に変化を来たした可能性があり、今後、それ等の要因の解析を行って行く。

DNA ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ (ト ポ) を mark と す る have sharper な anti-cancer tonic に す seaborne る cells の susceptibility を decided す る by に つ い て の 検 line for を っ た. す な わ ち, lung cancer, gastric cancer, colorectal cancer を む 73 strains の ヒ ト carcinoma culture cell lines and び ヌ ー ド マ ウ ス 継 generation plants に つ い て, CPT - 11, VP - 16, ADR に す seaborne る susceptibility と cells の ト ポ I, ト ポ II alpha の mRNA 発 now を determination し, そ の mutual masato is を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: 1) the に correlation <e:1> among the occurrence amounts of various cell lines にお てトポ てトポI <e:1> とトポ and the occurrence amounts of IIα <e:1> と can be found in られな った った. The な interaction and regulation of に between すなわち and に can be found in られな った った. 2) The occurrence amount of トポI is several times that of で between cells, ら tens of times that of <s:1> opening があった. The に relationship <e:1> between そ, て, て, and the であるトポI occurrence amount と of various cell <s:1> CTT-11 sensitive とそ <e:1> targets can be found in られな, った, った. Youdaoplaceholder0, トポI <s:1> occurrence amount <e:1> みが CTT-11 sensitivity <s:1> sole <s:1> determinant で な な な とを とを indication て る る る る る 3) stomach seedlings に 21 つ い て, ADR and び VP - 16 susceptibility と ト ポ II alpha の と 発 now quantity between の に は is の phase masato が see ら れ た. す な わ ち, gastric cancer cell lines に お い て は, ADR と VP - 16 の target enzyme で あ る ト ポ II alpha の 発 now quantity が そ の 薬 tonic susceptibility の decision factor で あ る が likely き い. 4) party, lung cancer, colorectal cancer strains に お い て は ADR, VP - 16 susceptibility と ト ポ II alpha の 発 now between の に は intentionally な phase masato masato are は should ら れ な か っ た. こ の こ と は や colorectal cancer, lung cancer に お い て は ト ポ を cell mark II と す る 薬 tonic の occasions で も, cancer cells の susceptibility を decided し て い る factor は ト ポ II alpha の み で な く he の by も あ る こ と を in stopping し て い る. そ れ etc. の by と し て は, 薬 tonic の cell permeability, 薬 tonic の cell metabolism, DNA の handicap of の repair etc に variations change を to た し た possibility が あ り, in the future, そ れ etc. の line by analytical を の っ て く.