DNAトポイソメラーゼ機能の分子生物学的研究と癌化学療法への応用

DNA拓扑异构酶功能的分子生物学研究及其在癌症化疗中的应用

基本信息

  • 批准号:
    04151074
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.2万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アドリアマイシン,エトポシド等の臨床使用の抗癌剤,開発中のCPT-11,MX-2等の有効な抗癌剤が細胞のDNAトポイソメラーゼ(トポ)を標的として殺細胞効果を発揮している事が明らかにされ,トポの重要性が注目されている。本研究ではDNAトポロジーとトポの生物学的役割を明らかにする研究と,その癌化学療法への応用研究から成る。前者では,1)種々の特異的トポ抗体を作製しトポの挙動を同定した。2)カイコとショウジョウバエのsupercoil化因子(SCF)cDNAをクローン化し抗体も調製し胚発生過程での同因子の挙動を解析した。3)DNAを核マトリックスに固定する機能を持つSP120タンパクcDNAをクローン化し抗体も調製した。蛍光抗体法によりSP120タンパクの核内局在性を同定した。4)ラットのトポIIAとトポIIBのcDNAをクローン化し,in situ法によりmRNAの組織分布を調べた所,増殖している組織にのみIIAが,また全組織にIIBmRANが検出された。特に脳内では両mRNAの分布は特徴的であり,それぞれ独自の機能を行っている事を示唆した。化療関係では1)CPT-11耐性マウス細胞では,ヒトのCPT-11耐性細胞CPT-K5と同様に細胞のトポIがCPT耐性となっていた。その変異部位は361番のGlyが,Argに,628番のValがIleに変異していた。2)エトポシド耐性ヒト小細胞肺癌細胞では野性型のトポIIαの著しい減少があり,これが耐性の原因と考えられた。また別なエトポシド耐性株では,トポIIのリン酸化が亢進していた。3)細胞培養によりトポ阻害剤と他剤との併用化学療法を試みた所,その組合せ,投与法によって拮抗的にも,相乘的にも働きうる事が示された。以上,トポの生理機能の解明によって,その化学療法への応用もより合理的となり,より有効な化学療法へと発展する事が期待される。
The development of anti-cancer agents such as CPT-11,MX-2, etc., which are used clinically, has been highlighted by the importance of anti-cancer agents such as CPT-11,MX-2, etc., which are targeted at cellular DNA synthesis and cytocidal effects. This study aims to clarify the role of DNA in the development of biological processes and to develop the role of cancer chemotherapy. The former is composed of 1) kinds of specific antibodies. 2) Supercoil Factor (SCF)cDNA analysis of antibody modulation and activation of SCF during embryonic development 3)DNA DNA binding function SP120 DNA binding function SP120 is the same as SP120. 4) IIA cDNA was detected in situ, and IIA mRNA was detected in tissue. In particular, the distribution of mRNA in the brain is characterized by its unique function. 1)CPT-11 resistant cells, CPT-11 resistant cells CPT-K5 and CPT-11 resistant cells All the different parts are 361 parts of Gly,Arg, 628 parts of Val and Ile. 2) The number of wild type of small cell lung cancer cells that are resistant to Etoposid IIα decreases. The reasons for this resistance are discussed. The resistant plants are resistant to acid. 3)Cell culture is a combination of resistance and chemotherapy. It is a combination of resistance and multiplication. The above, the physiological function of the solution, the use of chemotherapy is reasonable, there are chemotherapy development is expected.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takano,H.,Kohno,K.,Matsuo,K.,Masuda,T & Kuwano,M.: "DNA topoisomerase-tageting antitumor agents and drug resistance." Anti-Cancer Drugs. 3. 323-330 (1992)
高野 H.、河野 K.、松尾 K.、增田 T
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Andoh,T.,Ikeda,H.& Oguro,M.eds.: "Molecular biology of DNA topoisomerases and its application to chemotherapy" CRC Press,Florida, 377 (1993)
安藤,T.,池田,H.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

安藤 俊夫其他文献

分子標的治療法の開発と発展
分子靶向治疗的发展与进步
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫;矢守隆夫;矢守隆夫;矢守隆夫
  • 通讯作者:
    矢守隆夫
分子標的治療薬
分子靶向治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫;矢守隆夫
  • 通讯作者:
    矢守隆夫
分子標的治療薬のオーバービュー
分子靶向治疗概述
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫;矢守隆夫;矢守隆夫;矢守隆夫;矢守隆夫
  • 通讯作者:
    矢守隆夫
ヒト大腸癌培養細胞における短鎖脂肪酸の抗腫瘍効果と作用機序
短链脂肪酸对人结肠癌细胞的抗肿瘤作用及作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大原 正志;安藤 俊夫;河村 隆;森 努;錫谷 達夫
  • 通讯作者:
    錫谷 達夫
特集・制がん剤の分子標的スクリーニング成績「新しい戦略による抗がん剤のスクリーニングのための委員会」報告-制がん候補物質のスクリーニング成績・第11報-
特辑:抗癌药物的分子靶点筛选结果抗癌药物新策略筛选委员会的报告 - 抗癌候选物质的筛选结果,第11次报告 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢守 隆夫;安藤 俊夫;上原 至雅;小野 真弓;河野 通明;済木 育夫;内藤 幹彦;早川 洋一;鶴尾 隆;吉田 稔;杉本 芳一;馬島 哲夫
  • 通讯作者:
    馬島 哲夫

安藤 俊夫的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('安藤 俊夫', 18)}}的其他基金

イリノテカン治療による骨髄抑制のCPT耐性トポI遺伝子導入による保護の試み
尝试通过引入CPT抗性拓扑I基因来保护伊立替康治疗引起的骨髓抑制
  • 批准号:
    12217143
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
DNAトポイソメラーゼIを標的とする抗癌剤の探索と開発
以DNA拓扑异构酶I为靶点的抗癌药物的研究与开发
  • 批准号:
    10153264
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み
阐明天然耐药人类癌症的耐药机制并尝试使用CPT-11耐药基因进行基因治疗
  • 批准号:
    07274273
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み
阐明天然耐药人类癌症的耐药机制并尝试使用CPT-11耐药基因进行基因治疗
  • 批准号:
    06282271
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
DNAトポイソメラーゼ機能の分子生物学的研究と癌化学療法への応用
DNA拓扑异构酶功能的分子生物学研究及其在癌症化疗中的应用
  • 批准号:
    05151074
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
相同的組換えによる遺伝子破壊に基づくDNAトポイソメラーゼの機能解析
基于同源重组基因破坏的 DNA 拓扑异构酶功能分析
  • 批准号:
    03454496
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
DNAトポイソメラ-ゼ機能の分子生物学的研究とその癌化学療法への応用
DNA拓扑异构酶功能的分子生物学研究及其在癌症化疗中的应用
  • 批准号:
    03151078
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
DNAトポイソメラ-ゼを標的とした癌化学療法開発のための基礎的研究
以DNA拓扑异构酶为靶点的癌症化疗开发的基础研究
  • 批准号:
    02151083
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
DNAトポイソメラーゼ(トポ)を標的とした癌化学療法開発のための基礎的研究
以DNA拓扑异构酶(TOPO)为靶点的癌症化疗开发的基础研究
  • 批准号:
    01010064
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
DNAトボイソメラーゼを標的とした癌化学療法のための基礎的研究
以DNA toboisomerase为靶点的癌症化疗基础研究
  • 批准号:
    63010071
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research

相似海外基金

外来がん化学療法をうける独居高齢進行がん患者の訪問看護のありかたに関する研究
门诊癌症化疗独居老年晚期癌症患者的家访护理研究
  • 批准号:
    24K13999
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
GFATを標的とした高血糖起因性の膵癌化学療法抵抗性に対する新規治療戦略の開発
针对高血糖诱导的胰腺癌化疗耐药的新治疗策略的开发
  • 批准号:
    24K11830
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
胃癌オルガノイドを用いたリアルタイム免疫化学療法感受性システムのための基盤研究
利用胃癌类器官进行实时免疫化疗敏感系统的基础研究
  • 批准号:
    24K11913
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Stage IV胃癌に対するconversion surgeryにおける化学療法の奏効度とctDNAの関連
IV期胃癌转化手术化疗疗效与ctDNA的关系
  • 批准号:
    24K19353
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
胃癌の術後再発と術後補助化学療法の効果を予測する遺伝子発現バイオマーカーの開発
开发基因表达生物标志物来预测胃癌术后复发和术后辅助化疗的有效性
  • 批准号:
    24K18571
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
膵癌EUS-FNA検体のCaveolin-1発現と化学療法選択の臨床的基盤の確立
胰腺癌EUS-FNA标本中Caveolin-1的表达及化疗选择的临床依据
  • 批准号:
    24K11858
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ALOX12に着目して膵癌細胞特異的にフェロトーシスを誘導する新規化学療法の開発
开发一种新的化疗药物,通过关注 ALOX12 特异性诱导胰腺癌细胞铁死亡
  • 批准号:
    24K09932
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
L-アルギニンと免疫化学療法による複合的がん治療法:老齢モデルでの開拓
L-精氨酸和免疫化疗联合癌症治疗:老年模型的开发
  • 批准号:
    24K19390
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
CRCI予防を目指した化学療法中に行う認知トレーニングの効果検証とメカニズム探索
化疗期间认知训练预防CRCI的有效性验证及机制探讨
  • 批准号:
    24K02730
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
超高速DCE-MRI,拡散モデルによる微小環境評価に着目した乳癌術前化学療法後評価の検討
使用超高速 DCE-MRI 和扩散模型进行乳腺癌术前化疗评估,重点关注微环境评估
  • 批准号:
    24K18784
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.2万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了