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DNAトポイソメラーゼ(トポ)を標的とした癌化学療法開発のための基礎的研究

以DNA拓扑异构酶（TOPO）为靶点的癌症化疗开发的基础研究

基本信息

批准号：
01010064
负责人：
安藤俊夫
金额：
$ 12.67万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010064/
关键词：
DNAトポイソラーゼ化学療法薬剤耐性超ラセントポロジー

项目摘要

DNAの高次構造変換酵素DNAトポイソメラーゼ(トポ)Iのカンプトテシン(CPT)耐性変異酵素のアミノ酸配列が決定された。野性型酵素のそれとの比較から、トポIの酵素活性ドメインの1つが決定された。トポIIは主としてセリン残基のリン酸化によって活性が調節されている。酵素のリン酸化部位は主としてタンパクの中央部〜1/5領域に集中していた。その中でも特定のセリン残基が活性発現に必須であることが示唆された。DNAの機能発現においてそのトポロジーの果す役割は重要である。トポIIと共同し環状DNAに超ラセンを導入してその転写鋳型活性を上昇させる重要なタンパク質因子が精製され、性格付が行われた。そしてその部分アミノ酸配列が決定された。遺伝子の転写上流にしばしば見出されるMAR配列を特異的に認識し結合する核マトリックスに存在する120kdのタンパク質が見出された。本タンパク質に対するモノクローナル抗体(mAb)が作製された。本mAbによる蛍光抗体法によって本タンパク質は核内、特に核周辺と核内にネットワークを形成していることがわかった。DNAの非相同的組換えにトポIIが関与することが示されていたが、真核生物におけるトランスポゾンのαーサテライトDNAの転移にトポIが関与していることが示唆された。抗癌剤CPT耐性機構として二つの事が明らかとなった。トポI酵素遺伝子の変異とトポI酵素の減少である。またVPー16耐性獲得によってはトポII活性に異常が生じる事も明らかとなった。上記耐性細胞は他の種々の抗癌剤に対してcollateral sensitivityを示した。以上、本研究班の課題である癌化学療法開発を志向したトポの基礎的研究は一歩前進した。今後更に目的に沿って発展させたい。

DNA higher-order structural change enzymes DNA transition enzymes (CPT) tolerance change enzymes (CPT) Wild type enzyme activity is determined by comparison and analysis. The activity of PII is regulated by the acidification of PII residues. The enzyme is concentrated in the central part ~ 1/5 of the acid site. A specific residue in the middle of the molecule is required for activity to occur. DNA function development is important because of its complexity and complexity. The introduction of common cyclic DNA and the increase in the activity of the gene type are important factors for the purification and characterization of DNA. Some of them were found to be in poor health. The MAR alignment is unique, and the core structure is 120kd in size. This article is about the production of anti-HIV antibodies (mAb). This mAb assay is designed to detect the presence of DNA in the nucleus, specifically in the nucleus, and in the nucleus. DNA is not the same as the group II, eukaryotes are not the same group III, eukaryotes are not the same group II, eukaryotes are not the same group III, eukaryotes are not the same group II, eukaryotes are not the same group III, eukaryotes are not the same group II, eukaryotes are not the same group II. Anti-cancer CPT resistance mechanism Change in enzyme activity VP-16 is the first time that a person has ever had an abnormal activity. Note that resistant cells respond to other kinds of anticancer agents by displaying collective sensitivity. As mentioned above, the basic research of cancer chemotherapy development is progressing. In the future, we will focus on the development of new technologies.